Gedunin通过调节炎症体激活和细胞因子产生的调节对TLR介导的炎症的保护作用：多毒剂化合物的证据。
摘要来源：
pharmacol res。 2017 01; 115：65-77。 EPUB 2016年9月15日。PMID： 27641928 莫雷特（Moret Villani Borges
摘要：通过病原体相关的分子模式（PAMP）激活Toll样受体（TLR），通过细胞因子产生和炎症体激活触发先天免疫反应。本文中，我们研究了天然柠檬酸Gedunin对TLR Activat的调节作用离子体外和体内。 C57BL/6小鼠的腹膜内（i.p.）用Gedunin损害了单核细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞的流入，以及肿瘤坏死因子（TNF）的产生 - α，Illuekin（Il）-6和no nitric氧化（notric con），lip（tnf） - Pleura。因此，用Gedunin对永生的鼠巨噬细胞进行体外治疗也损害了LPS诱导的此类介体的产生。 Gedunin降低了LPS诱导的核苷酸结合结构域和富含亮氨酸的重复蛋白3（NLRP3）在体内和永生化巨噬细胞中的表达。与此一致，Gedunin抑制了LPS诱导的caspase-1激活，并在体内和体外产生IL-1β。此外，Gedunin治疗触发了在静止条件下或刺激时的抗炎因子IL-10和血红素氧化酶-1（HO-1）的产生。我们还证明了Gedunin效应不是约束对TLR4介导的反应进行了启发，因为这种化合物通过用TLR2和TLR2和TLR3激动剂刺激的巨噬细胞刺激了TNF-α，IL-6，NO，NLRP3和IL-1β以及增强的IL-10 Andho-1酸（Poly I：C），体外。在计算机建模研究中表明，gedunin有效地停靠在caspase-1，TLR2，TLR3和TLR4的髓样分化蛋白-2（MD-2）成分中。总体而言，我们的数据表明，Gedunin调节TLR4，TLR3和TLR2介导的反应，并揭示了该化合物的新分子靶标。