小豆蔻苷通过 ROS 和 CHOP 介导的死亡受体上调和生存蛋白下调使肿瘤细胞对 TRAIL 敏感。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2012 年 2 月；165(3):741-53。 PMID：21797841
摘要作者：Vivek R Yadav、Sahdeo Prasad、Bharat B Aggarwal
文章所属机构：细胞因子研究实验室，实验治疗学系，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，休斯顿，TX 77030，美国。
摘要：背景和目的：TNF 相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 目前正在进行临床试验作为癌症的治疗方法，但耐药性的产生是一个主要缺点。因此，迫切需要能够克服 TRAIL 耐药性的药物。小豆蔻苷（2,4-二羟基-6-甲氧基查耳酮）已被证明可以影响 ce通过调节各种细胞信号传导途径来促进生长。因此，我们研究了小豆蔻苷对 TRAIL 作用的影响。
实验方法：通过质膜完整性、磷脂酰丝氨酸暴露、线粒体活性以及 caspase-8、caspase-9 的激活来测量小豆蔻苷对 TRAIL 的影响、以及人结肠癌细胞中的 caspase-3。
关键结果：小豆蔻宁增强 TRAIL 诱导的细胞凋亡，这与 TRAIL 死亡受体 (DR) 4、5 mRNA 和蛋白质的上调相关水平。 TRAIL 诱饵受体 DcR1 被小豆蔻苷下调。小豆蔻苷诱导 DR 发生在多种细胞类型中。通过小干扰 RNA (siRNA) 对 DR 进行基因沉默，消除了小豆蔻苷对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的影响，表明敏化是通过 DR 介导的。小豆蔻苷诱导 DR不依赖于 p53，但需要 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 (CHOP)；小豆蔻苷诱导 CHOP，而 siRNA 沉默它则消除了 DR5 的诱导。小豆蔻宁增加了活性氧 (ROS) 的产生，而猝灭 ROS 则消除了其对受体的诱导并增强了 TRAIL 诱导的细胞凋亡。小豆蔻苷还降低了多种细胞存活蛋白的表达。
结论和意义：Cardamonin 通过 ROS-CHOP 介导的 DR 上调、诱饵受体和细胞存活蛋白表达的降低来增强 TRAIL 诱导的细胞凋亡。因此，小豆蔻苷有可能使 TRAIL 作为一种更有效的抗癌疗法。