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摘要来源:
j Ethnopharmacol。 2023年6月28日; 310:116422。 EPUB 2023 3月25日。PMID: 36972781 36972781 Jiang,Li Gao,Xian Wang,Yue-Bo Huang,Xiang-Ming Qi,Yong-gui Wu,Xue-QI Liu
文章隶属关系:Meng-ya Zhang
摘要:
目的: cisplatin(cis)因其严重的副作用而在临床上使用了严重的侧面作用,因此有效地有效地有效地有效性地定义了肾脏的毒性,并且有效地有效地有效地有效地有效地有效地有效地有效。 Paeoniflorin(PAE)是一种天然多酚,对许多肾脏疾病具有保护作用。 Therefore, our study is to explore the effect of Pae on CIS-induced AKI and the specific mechanism.
MATERIALS AND METHODS: Firstly, CIS induced acute renal injury model was constructed in vivo and in vitro, and Pae was continuously injected intraperitoneally three days in advance, and then Cr, BUN检测到肾脏组织PAS染色以全面评估e PAE对顺式诱导的AKI的保护作用。然后,我们将网络药理学与RNA-Seq相结合,以研究潜在的靶标和信号通路。 Finally, affinity between Pae and core targets was detected by molecular docking, CESTA and SPR, and related indicators were detected in vitro and in vivo.
RESULTS: In this study, we first found that Pae significantly alleviated CIS-AKI in vivo and in vitro.通过网络药理学分析,分子对接,CESTA和SPR实验,我们发现PAE的靶标是热休克蛋白90 Alpha Family A类成员1(HSP90AA1),在许多客户蛋白(包括Akt)的许多客户蛋白的稳定性方面发挥了关键功能。 RNA-Seq发现,富含KEGG的途径是PI3K-AKT途径,与PAE的保护作用最相关,这与网络药理学一致。 GO分析表明,PAE对CIS-A的主要生物学过程KI包括炎症和凋亡的细胞调节。免疫沉淀进一步表明,PAE预处理促进了HSP90AA1-AKT蛋白 - 蛋白质相互作用(PPI)。因此,PAE加速了HSP90AA1-AKT复合物的形成,并导致AKT的显着激活,从而减少了凋亡和炎症。此外,当将Hsp90AA1撞倒时,PAE的保护作用并没有继续。
结论: 总结,我们的研究表明,PAE会通过促进Cis-aki的pae-natus intenu inseanuts pae intenutaine pae intenutaine pae-aki1-hsp90a。这些数据为临床寻找药物提供了科学基础,以预防顺式Aki。