天然异黄酮formononetin抑制IgE介导的肥大细胞激活和过敏性炎症

Zi-Wen Zhou

Immunoglobulin (Ig)E-associated mast cell (MC) activation triggers pro-inflammatory signals that underlie type I allergic疾病。在这里，我们研究了天然异黄酮formononetin（FNT）对高亲和力IgE受体（FCεRI）信号抑制的IgE介导的MC激活和相关机制的影响。 FNT对炎症因子的mRNA表达，组胺和β-己糖胺酶（β-HEX）的释放以及SIG表达的影响在两种敏化/刺激的MC系中分析了Naling蛋白和泛素（UB）特异性蛋白酶（USP）。通过共免疫沉淀（IP）检测到FcεRIγ-USP相互作用。 FNT剂量依赖性地抑制β-HEX活性，组胺释放和炎症细胞因子在FCεRI-ACRATIVED MC中的表达。 FNT抑制了MC中IgE诱导的NF-κB和MAPK活性。 FNT的口服衰减的无源性皮肤过敏反应（PCA）反应和卵蛋白（OVA）诱导的小鼠有效的全身性过敏反应（ASA）反应。 FNT通过抑制USP5和/或USP13降低了FcεRIγ链的表达，增加了蛋白酶体介导的降解并诱导FcεRIγ泛素化。 FNT和USP抑制可能有助于抑制IgE介导的过敏性疾病。