小豆蔻苷抑制P-糖蛋白表达并增强紫杉醇对SKOV3-Taxol细胞的抗增殖作用。
摘要来源：J Nat Med。 2022 年 1 月；76(1):220-233。 Epub 2021 年 11 月 9 日。PMID：34751899
摘要作者：丁秋华、牛培光、朱艳婷、陈华姣、道华石
文章来源：丁秋华
摘要：紫杉醇广泛应用于卵巢癌的一线治疗。然而，紫杉醇获得性耐药的产生是临床治疗的主要障碍。 Cardamonin 是一种新型抗癌查耳酮，具有广泛的药理活性。然而，小豆蔻苷对紫杉醇耐药的卵巢癌细胞的作用及其潜在分子机制尚不清楚。在这里，我们揭示了小豆蔻苷是否对紫杉醇具有敏感性，并进一步探讨了SKOV3-紫杉醇细胞的潜在机制。我们的结果表明，小豆蔻苷联合紫杉醇对SKOV3-Taxol细胞具有协同抗增殖作用，CI小于1。小豆蔻苷和紫杉醇以浓度依赖性方式增强 SKOV3-Taxol 细胞的细胞凋亡和 G2/M 期阻滞（P<0.05）。小豆蔻苷显着增加 SKOV3-Taxol 细胞中的药物积累（P < 0.05）。与维拉帕米类似，小豆蔻苷降低 MDR1 mRNA 和 P-gp 表达（P < 0.05）。小豆蔻宁抑制 SKOV3-Taxol 细胞中 NF-κB 的激活 (P < 0.05)。小豆蔻苷与 NF-κB 抑制剂 PDTC 联用可增强 P-gp 和 NF-κB p65（核蛋白）表达的抑制作用。小豆蔻苷显着抑制TNF-α诱导的NF-κB p65（核蛋白）和P-gp表达上调（P < 0.05）。综上所述，小豆蔻苷增强了紫杉醇抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和 G2/M 期阻滞的作用，并且增强了紫杉醇对 SKOV3-Taxol 细胞的细胞毒作用。其机制可能与小豆蔻苷抑制P-gp外排泵，通过抑制SKOV3-Taxol细胞中NF-κB的活化，减少MDR1 mRNA和P-gp的表达有关。