辣椒素通过 SIRT1/SOX2 信号通路抑制肝祖细胞干性,从而抑制肝癌发生。
摘要来源:Cancer Med。 2022年6月8日。Epub 2022年6月8日。PMID:35674129
摘要作者:谢志勤、李红霞、晓娟侯美媛、朱泽民、魏立新、唐彩曦
文章归属:谢志勤
摘要:背景与目的:辣椒素是辣椒的功能成分,具有抗炎、镇痛和抗癌特性。本研究旨在确定辣椒素体内抗肝癌的特性,并探讨SIRT1/SOX2通路在辣椒素在肝祖细胞(HPC)中的作用模式中的作用,从而与肝癌的发生相关。 p>
材料LS & 方法:我们制备了二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌模型来检查肝癌的发生,并通过脾脏皮下转位至肝脏来递送脂质体辣椒素。对大鼠和肝癌患者的肝脏切片进行 HPC 标记物或 SIRT1/SOX2 信号转导染色。使用免疫沉淀和蛋白质印迹法测量 SIRT1/SOX2 信号表达。
结果:我们发现辣椒素显着抑制肝癌发生。值得注意的是,辣椒素在体内抑制 HPC 活化,但在体外不诱导大鼠正常肝祖细胞系凋亡。这表明辣椒素通过抑制 HPC 的干性来抑制肝癌的发生。此外,辣椒素可以通过降低 SOX2 的稳定性来诱导这种抑制。 SIRT1 在肝癌中过度表达,并通过 SOX2 脱乙酰作用充当肿瘤启动子。使用免疫分析通过重复,我们发现了 SIRT1 和 SOX2 之间的直接结合。辣椒素处理导致 SIRT1 下调,从而减少脱乙酰化,增加核输出以及随后 SOX2 的普遍降解。
结论:<总之,我们报告辣椒素通过 SIRT1/SOX2 信号传导抑制 HPC 的干性,从而抑制肝癌发生。它可能成为肝癌的一种有前途的治疗候选药物。