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Abstract Title:Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue炎症。
摘要来源：
j Leukoc Biol。 2014年12月; 96（6）：1087-100。 EPUB 2014年9月10日PMID： 25210146 Matsunaga，Naoki Okamoto，Yasuharu Watanabe，Koichi Tsuneama，Hiroaki Hayashi，Isao Fujii，Masashi Ikutani，Yoshikatsu Hirai，atsushi hirai，Atsushi Muraguchi，Kiyoshi takatsu takatsu
hiririation aft 炎性体激活引发了许多炎症性疾病的发展，包括肥胖症和2型糖尿病。因此，针对离散激活步骤的试剂可能代表非常重要的药物。我们以前报道了TILG是一种来自尿素甘氨酸的Chalcone，抑制了LPS诱导的NF-κB活化。在这里，我们表明ILG有效抑制了NLRP3炎性体的激活，并且该效果与其对TLR4的抑制效力无关。 ILG的抑制作用要比已知的NLRP3炎性抑制剂Parthenolide的抑制作用强。 GL是G.uralensis的三萜类化合物，对NLRP3活性具有相似的抑制作用，但需要高浓度的GL。相比之下，AIM2炎症体的激活被GL抑制，但不受ILG的抑制。此外，GL抑制了NLRP3和AIM2激活的ASC寡聚化，而ILG抑制了NLRP3激活的寡聚体。与磺酰脲药物糖剂相比，低浓度的ILG在IAPP诱导的IL-1β产生中非常有效。体内分析表明，ILG有效地减弱了HFD诱导的肥胖症，高胆固醇血症和胰岛素抵抗。此外，ILG治疗改善了HFD诱导的宏观。肝脏中的脂肪变性。最后，ILG明显抑制了饮食诱导的脂肪组织炎症，在离体培养的白脂肪组织中的IL-1β和caspase-1产生。这些结果表明，ILG是治疗NLRP3炎性疾病的潜在药物靶标。