摘要标题：
隔离菌素蛋白通过抑制caspase-1激活和突变的NLRP3聚集来抑制NLRP3炎性体激活。
摘要来源：
基因细胞。 2024年5月； 29（5）：423-431。 EPUB 2024 2月17日。PMID： 38366709 38366709 卡尼（Kani），tadayoshi karasawa，hiro hiro hiro hiroyuki takayama，masafumi takahashi，kiyoshi takatsu，yoshinori nagai
文章隶属关系：fumitake usui-kawanishi
fumitake usui-kawanishi 含有3（NLRP3）炎症体有助于炎症性疾病的发展。冷冻蛋白相关的周期综合征（CAPS）是由NLRP3基因突变引起的一种自发性疾病，导致过度IL-1β产生。我们先前鉴定出伊利基里替尼素（ILG），这是糖尿素的一个成分NSIS提取物，作为NLRP3炎性体的有效抑制剂。在这里，我们旨在研究ILG是否抑制由NLRP3基因突变引起的NLRP3炎症体的激活。我们证明，ILG显着抑制了NLRP3炎性介导的乳酸脱氢酶（LDH）释放和IL-1β的释放，并以剂量依赖的方式在两个CAPS型号THP-1细胞系NLRP3-D303N和NLRP3-L353P中抑制了IL-1β的生产。有趣的是，NLRP3抑制剂MCC950抑制了NLRP3-D303N细胞中的LDH释放和IL-1β产生，但在NLRP3-L353p细胞中却不抑制LDH释放和IL-1β产生。蛋白质印迹和caspase-1活性测定法表明，ILG以及包括Z-VAD和YVAD在内的caspase抑制剂抑制了caspase-1激活。值得注意的是，ILG阻止了NLRP3的冷冻敏感焦点形成，而不会影响细胞内Ca的水平。我们得出的结论是，ILG通过抑制冷冻敏感的突变NLRP的聚集，有效地防止与NLRP3基因突变相关的炎性体的本构激活3。