辣椒素通过 SIRT1/NOX4 信号通路增强 HepG2 和 HL-7702 细胞的氧化应激和细胞凋亡，从而抑制细胞增殖。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2022 年 3 月；36(3)：e22974。 Epub 2021 年 12 月 23 日。PMID：34939720
摘要作者：Ceyhan Hacioglu
文章隶属关系：Ceyhan Hacioglu
摘要：辣椒素可以抑制癌细胞的增殖，并抑制与肿瘤发生和转移相关的许多生化途径。本研究探讨辣椒素通过 SIRT1/NOX4 信号通路对肝细胞癌 (HepG2) 和正常肝细胞 (HL-7702) 的影响。测定辣椒素对 HL-7702 和 HepG2 细胞的细胞毒性浓度后，我们测量了总氧化状态 (TOS)、还原型谷胱甘肽 (GSH)、8-羟基脱氧鸟苷 (8-OHdG)、细胞色素 c (CYC)、半胱天冬酶 3 (CASP3))、Bcl-2、Bax、sirtuin1 (SIRT1) 和 NADPH 氧化酶 4 (NOX4) 水平。除此之外，我们还分析了 SIRT1 和 NOX4 的信使 RNA 和蛋白质水平。我们发现，在 HepG2 细胞中，辣椒素以浓度依赖性方式增加 TOS、8-OHdG、CASP3、CYC、Bax 和 NOX4 的水平，并降低 Bcl-2、GSH 和 SIRT1 的水平。然而，特别低的辣椒素浓度（128.75μM）会增强 HL-7702 细胞中的 GSH 和 SIRT 水平，并降低 TOS、CASP3、CYC、8-OHdG 和 NOX4 水平（p<<0.05）。有趣的是，128.75和172.8μM辣椒素处理增加了HL-7702细胞中SIRT1的表达水平，导致GSH水平增加，并通过NOX4抑制导致TOS、CYC、CAPS3和8-OHdG水平降低。此外，我们证明在用 261.5μM 辣椒素处理的 HL-7702 和 HepG2 细胞中，SIRT1 蛋白水平显着降低，NOX4 蛋白水平和 caspase-3/-7 活性增加。此外，用 ca 处理后 HL-7702 和 HepG2 细胞的形态发生变化。辣椒素与氧化负担、DNA 损伤和细胞凋亡的增强相关。我们的研究结果表明，与HL-7702细胞相比，辣椒素可能通过SIRT1/NOX4信号通路有效地在HepG2细胞中引起更高的氧化、凋亡和DNA损伤。