大麻素受体作为治疗前列腺癌的新靶点。
摘要来源:Cancer Res。 2005 年 3 月 1 日;65(5):1635-41。 PMID:15753356
摘要作者:Sami Sarfaraz、Farrukh Afaq、Vaqar M Adhami、Hasan Mukhtar
摘要:大麻素是大麻 (Cannabis sativa Linnaeus) 的活性成分及其衍生物,近年来由于其多种药理活性(如细胞生长抑制、抗炎作用和肿瘤消退)而重新受到人们的关注。在这里,我们发现大麻素受体 CB1 和 CB2 的表达水平在 CA-人乳头瘤病毒 10(源自人前列腺组织腺癌的病毒转化细胞)和其他人前列腺细胞 LNCaP、DUI45、PC3 和CWR22Rnu1 比人前列腺上皮和 PZ-HPV-7(病毒转化细胞来源于正常人前列腺组织)细胞。 WIN-55,212-2(混合 CB1/CB2 激动剂)用雄激素反应性 LNCaP 细胞处理,导致剂量(1-10 微摩尔/L)和时间依赖性(24-48 小时)细胞生长抑制,阻断 CB1 CB2 受体的拮抗剂 SR141716 (CB1) 和 SR144528 (CB2) 显着阻止了这种作用。扩展这一观察结果,我们发现用 LNCaP 处理 WIN-55,212-2 会导致剂量(1-10 微摩尔/L)和时间依赖性(24-72 小时)诱导细胞凋亡 (a)、蛋白质和 mRNA 减少雄激素受体表达(b)、前列腺特异性抗原细胞内蛋白和mRNA表达降低(c)、分泌性前列腺特异性抗原水平降低(d)、增殖细胞核抗原蛋白表达降低和血管内皮生长因子(e)。我们的结果表明 WIN-55,212-2 或其他不会形成习惯的大麻素受体激动剂可以开发为新型治疗药物治疗前列腺癌的药物。