基于雄激素的潜在抗炎转录抑制剂针对核因子NF-kappa-b p50亚基（NF-κBp50）：一种综合的分子和量子机械方法。
摘要来源：摘要来源：
3 Biotech。 2023年1月； 13（1）：15。 Epub 2022 Dec 17. PMID: 36540414
Abstract Author(s):Priyanka Jain, C Sudandiradoss
Article隶属关系：priyanka jain
摘要：
未定位： 核因子-κB（NF-κB）的不调节激活是在各种炎症性疾病中的关键事件，例如各种炎症性疾病，如ul ulcerator colceration as ass ulceratial astmatial astmate astma astma re re re re re re re re re re re re re re re re re re re re castmy re re re re re re re re rea因此，胃炎等。因此，阻断NF-κB的转录活性是开发抗炎剂的有前途的策略。在这项研究中，综合分子和量子力学方法是进行以找到新的有效雄激素（AGP）的类似物，可以抑制DNA与NF-κBp50的结合并表现出抗炎活性。我们的方法包括多个序列比对，虚拟筛选，分子对接（蛋白质 - 配体和蛋白-DNA），在硅位置指导的诱变，ADMET预测，DFT，DFT（HOMO，LUMO，HLG和EPM ENergy）分析，MD模拟和MM/GBSA撤销。 237个AGP类似物的虚拟筛选分析基于结合亲和力得出了五种铅化合物。此外，分子互动对接和命中类似物的助攻预测表明ANA2 （（（3z，4s）-3- [2 - [（4AR，6AS，7R，10AS，10BR）-3,3,6a，10b-四甲基-8-甲基二甲基1,4a，5,6，5,6，5,6， 7,9,10,10a-octahydronaphtho [2,1-D] [1,3]二恶英-7-基]乙基] -4-羟基氧醇-2-乙二醇）是最有效的部分，因为它显示出最强的结合亲和力和更好的分子/药代动力学特征。此外，DFT，MD模拟和MM/GBSA研究证实了对接结果和DEM对于ANA2，以最少结合的自由能（-29.99 kcal/mol）为条件的更好的化学和动态稳定性。位置定向的诱变研究（CYS62ALA）确定了CYS62氨基酸残基对ANA2与NF-κBp50的结合相互作用和稳定性的重要性。总体而言，确定的NF-κBP50抑制剂为开发基于植物的抗炎药开发了新的研究视野，以打击进行性炎症性疾病。