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Wogonin在单侧输尿管梗阻小鼠模型中改善ER应力相关炎症反应,凋亡死亡和肾纤维化。

摘要来源:

eur J Pharmacol。 2024年8月15日; 977:176676。 EPUB 2024 5月28日。PMID: 38815787 38815787 Chang-Mu Chen,Yu-Ya Chen,Yu-Syuan Chen,Ssu-Chia Lin,Pei-Yu Weng,Ting-Chun Liu,Pei-Yun Wang,Chun-Fa Huang,Siao-Syun Guan,Shing-Hwa,Shing-Hwa Liu,Shun-fa Yang Yang Yang Yang,Sheng-Tien Wu

Wogonin是一种从药用植物Scutellaria Baicalensis中提取的重要生物活性化合物,它已被极大地用于减轻慢性疾病的进展。慢性肾脏疾病(CKD)代表着由于其高患病率,发病率和死亡率以及相关的概况而代表了重大的全球健康挑战阳离子。这项研究旨在评估Wogonin在减弱肾纤维化中的潜力,并使用单侧输尿管障碍物(UUO)小鼠模型作为CKD模拟物来阐明潜在的分子机制。 8周大的雄性小鼠接受了50 mg/kg/天的Wogonin的口服,或者在UUO手术后对5 mg/kg/day Candesartan进行了阳性对照。将NRK52E细胞暴露于肿瘤生长因子β(TGF-β)中,以评估Wogonin的抗纤维化作用。结果表明,Wogonin处理有效地减弱了NRK-52E细胞中TGF-β诱导的纤维化标记。 Additionally, administration of wogonin significantly improved histopathological alterations and downregulated the expression of pro-fibrotic factors (Fibronectin,α-smooth muscle actin, Collagen IV, E-cadherin, and TGF-β), oxidative stress markers (Catalase, superoxide dismutase 2, NADPH oxidase 4, and thioredoxin reductase 1), inflammatory molecules (环氧合酶-2和TNF-α),以及UUO小鼠中嗜中性粒细胞和巨噬细胞的浸润。此外,Wogonin处理缓解了内质网(ER)应激相关的分子标记(GRP78,GRP94,ATF4,CHOP和CASPASE CASCADE)并抑制凋亡。研究结果表明,Wogonin治疗通过减轻与ER应力相关的凋亡,炎症和氧化应激来缓解CKD的关键纤维化方面,这表明其作为未来的治疗靶标的潜力。

研究类型 : 动物研究
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治疗物质 : 汉黄芩素,

重点研究课题

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