salvianolic Acid B通过调节NF-κB/NLRP3信号通路抑制动脉粥样硬化和TNF-α诱导的炎症。
摘要来源：
phytomedicine。 2023年10月; 119：155002。 EPUB 2023 8月1日PMID： 37572566 37572566 Huifen Zhou, Li Yu, Yida Bao, Qianping Mao, Jiehong Yang, Haitong Wan
Article Affiliation:Yali Zhao
Abstract:BACKGROUND: Inflammation is critical in the pathophysiology of atherosclerosis (AS).这项研究的目的是研究salviancid b（SAL B）对AS和探索肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECS）的损伤的分子机制。研究，ldlrmice喂了高脂饮食（HFd）建立一个AS模型14周，以评估SAL B对AS发展的保护作用。总胆固醇（TC），甘油三酸酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在血清中确定。测量面部和横截面脂质沉积物，并用油红O染色定量。苏木精和曙红（H＆E）和Massons三色染色用于量化主动脉根切片中的动脉粥样硬化斑块大小和胶原纤维含量。使用二乙二胺（DHE）染色在主动脉根中检测活性氧（ROS）。通过TDT介导的DUTP Nick End标记（TUNEL）染色确定凋亡率。免疫荧光（IF）染色用于检测核因子Kappa-B（NF-κB）p65的表达和含有3（NLRP3）的点头样受体家族pyrin结构域。为了进一步研究SAL B的保护作用，我们使用了TNF-α诱导的HUVECS炎症模型。我们检查了细胞活力，乳酸TE脱氢酶（LDH）含量和ROS产生。通过免疫荧光评估NF-κB的转录。 RT-PCR检测到的NLRP3，caspase-1和IL-1β的mRNA水平。通过蛋白质印迹检测到与热吞作用相关的蛋白质。
结果： 小鼠重量随时间的重量的变化表明，sal b表明体重增加。 我们能够证明模型组中的血脂TC，TG和LDL-C增加了，并且使用B的治疗降低了血清脂质的水平。组织学染色表明，LDLRMICE具有大量的泡沫细胞沉积，并伴有炎症细胞浸润，并且在ThemOD组中形成了动脉粥样硬化斑块。通过SAL B治疗可显着改善病理异常。 HF后，ROS释放和凋亡显着增加d在主动脉根中，该d被SAL B减弱。如果结果表明，MOD组的NF-κBp65和NLRP3的表达显着增加，而SAL B组的表达显着下降，则表明SAL B可以通过NF-κB/NLRP3途径起作用。和体外研究：TNF-α诱导HUEVC的炎症损伤，而SAL B处理显着增加了细胞活力和LDH释放降低。还发现SAL B抑制了TNF-α诱导的HUEVC后ROS水平的升高。通过TNF-α刺激，NF-κBp65激活NF-κBp65。 SAL B治疗可以扭转这种效果。 RT-PCR和Western印迹显示，SAL B影响了NF-κB转录和NLRP3炎性体激活，并且可能显着抑制TNF-α诱导的NLRP3炎性体激活。这些结果表明，SAL B可以通过NF-κB/NLRP3途径参与抗脉冲硬化和炎症反应。
结论： 这项研究表明，sal b可以改善HFD诱导的LDLRMICE中AS病变的发展。此外，在TNF-α条件下，SAL B降低了ROS的释放并逆转了NF-κB的核易位，并通过调节NF-κB/NLRP3途径来抑制动脉粥样硬化和炎症。