前列腺素E2促进小鼠的结直肠癌干细胞扩张和转移。
摘要来源：
胃肠道。 2015年8月7日。2015年8月7日8月7日。PMID： 26261008“> 26261008”> 26261008 Haiyan Sun, Lixia Guo, Raymond N DuBois
Article Affiliation:Dingzhi Wang
Abstract:BACKGROUND & AIMS: Inflammation may contribute to formation, maintenance, and expansion of cancer stem cells (CSCs), which have the capacity for self-renewal, differentiation,和对细胞毒性剂的抗性。 We investigated the effects of the inflammatory mediator prostaglandin E2 (PGE2) on colorectal CSC development and metastasis in mice and the correlation between levels of PGE2 and CSC markers in human colorectal cancer (CRC) specimens.
METHODS: 结直肠癌标本和匹配的正常组织是从梅奥诊所（Scottsdale，AZ）的患者中收集的，并通过质谱和定量PCR分析。使用微观和流式细胞仪分离人类原代CRC细胞和小鼠肿瘤细胞，并在球体形成和流式细胞仪测定中进行分析。通过流式细胞仪（对于CD133（+）CD44（+）和CD133（ - ）CD44（ - ）细胞）对LS-174T细胞进行分选，并在这些测定中也使用。给予NSG小鼠的盲肠或皮下注射LS-174T或人类原代CRC细胞。给有原位盲肠肿瘤的APC（Min/+）小鼠和NSG小鼠载有媒介物（对照），PGE2，Celecoxib或/和/和/和Ono-AE3-208。用小发夹RNA击倒PGE2下游信号通路，该发夹rNA由LS-174T细胞中的慢病毒载体表达，或在人类原发性CRC细胞中被抑制剂阻塞。
： CD44，人类结直肠癌样品中的LRG5和SOX2 mRNA）。与对照组相比，对APC（最小/+）小鼠的PGE2给予（最小/+）小鼠增加了肿瘤干细胞和肿瘤负担。与对照组相比，在LS-174T或人类原代CRC细胞后，给予PGE2的NSG小鼠与对照组相比具有增加的盲肠CSC和肝转移。另外，塞来昔布是前列腺素 - 甲氧化物合酶2（PTGS2或COX2）的抑制剂，APC（min/+）小鼠的息肉数量减少，NSG小鼠的肝转移，具有正常肿瘤的NSG小鼠，APC（min/+）和NSG MICE和NSG MICE和NSG MICE的CSC数量减少。 PGE受体4（PTGER4或EP4），PI3Kp85α，ERK1或核因子（NF）-κB的抑制剂或敲低降低PGE2诱导的球体形成，并通过LS-174T和/或人类原代CRC细胞的扩展降低了球体的形成。 ERK1或PI3Kp85α的敲低还减弱了PGE2诱导的LS-174T细胞中NF-κB的激活。 EP4拮抗剂降低了PGE2在原位肿瘤中诱导CSC膨胀的能力，并加速形成的能力肝转移。敲除实验表明，PGE2诱导CSC和转移需要NF-κB。
结论： pge2通过激活cSc通过EP4-pi3k和ep4-pi3k和ep4-pge2诱导CSC扩展，并促进CSC的扩展。老鼠。因此，PGE2信号通路可能是治疗靶向的，以缓慢结直肠癌的进展。