定二己烯和乳铁蛋白会改善环磷酰胺诱导的出血性膀胱炎

通过靶向SPHK1/S1P/MAPK，TLR-4/NF-κB和NLRP3/CASPASE-1/IL-1/IL-1βSIGNAREANN和PATE 36194984 Al-Najjar, Hemat A Elariny, Amany Said Sallam, Asmaa A Mohammed

Nayira A Abdel Baky

BACKGROUND: The use of cyclophosphamide (CP) as a chemotherapeutic agent is limited by its major complication出血性膀胱炎（HC）。寻找针对此类问题的预防性，安全和有效的治疗方法是广泛的。除了忽略了它们可能的分子靶标外，其他普拉辅（PPX）（PPX）和/或乳铁蛋白（LF）对CP诱导的HC的作用。

and/or LF (300 mg/kg) for seven consecutive days, followed by a single intraperitoneal injection of CP (150 mg/kg).

RESULTS: Pretreatment of CP-intoxicated rats with either PPX or LF mitigated oxidative urinary bladder damage via NRF2/HO-1信号通路的上调，导致膀胱MDA和8-OHDG水平显着降低，SOD活性和GSH含量伴随着升高。同时，两种药物都通过抑制TLR4/NF-κB信号传导途径，显着停止了膀胱组织中的炎症，随后炎症细胞因子水平显着降低（TNF-α和IL-6）。有趣的是，PPX/LF Pro毒素下调的P-P38，P-ERK1/2，SPHK1和S1P蛋白表达，并抑制NLRP3/CASPASE1/IL-1βAxis。 PPX/LF还显着降低了BAX和CASPASE-3，此外，CP处理的动物的膀胱组织中的Bcl-2水平升高。这些生化发现得到了CP在泌尿膀胱中引起的组织学变化的改善。这种保护作用的基本机制可能涉及针对SPHK1/S1P/MAPK/NF-κB之间的串扰，TLR-4/NF-κB和NLRP3/CASPASE-1/IL-1βSIGNALEWALE道路，并调节NRF2/HO-1信号通路。