Parthenolide通过NF-κB/TGF-β/SMAD信号轴抑制炎症来减轻腹膜纤维化。
摘要来源：
实验室投资。 2022年12月; 102（12）：1346-1354。 EPUB 2022 10月28日。PMID： 36307537 36307537 Zhu, Zebin Wang, Hua Shen, Chaojiang Chen, Long Xiao, Shuting Li, Yunyi Zhao, Muyi Lin, Ying Huang, Haibo Long, Jianbo Liang
Article Affiliation:Ying Zhang
Abstract:Peritoneal fibrosis is a common complication of peritoneal dialysis (PD) with复杂的发病机理和有限的治疗方法。 parthenolide（PTL）是一种公认的核因子-κB（NF-κB）抑制剂，已广泛用于治疗各种炎性疾病，已被证明可以改善通过选择性地抑制Smad2/Smad2/3的磷酸化的PD小鼠的腹膜纤维化。 transformiNG生长因子-β1（TGF-β1）通过SMAD依赖性信号传导在促进纤维化致病性方面具有关键作用。为了研究PTL是否可以抑制腹膜纤维化，我们影响了NF-κB与TGF-β/SMAD2/3途径之间的相互作用。从连续的卧床腹膜透析（CAPD）患者中收集长长的腹膜透析液（PDF）和腹膜组织。通过每天输注4.25％含右旋糖的PDF，将PTL置入了PD小鼠模型中。处理的HMRSV5细胞或大鼠腹膜间皮细胞（RPMC）用高葡萄糖（138 mm）的浓度与2.5％含右旋糖的PDF和PTL处理。与PD相关的腹膜纤维化样品表明炎症增加，PTL降低了炎症细胞因子的水平（L-6，TNF-α和MCP-1）。 PTL抑制高葡萄糖诱导的间皮到间质转变（MMT），如纤维化标记的表达降低所示（纤连蛋白，胶原蛋白I，A，ADα-SMA）和上皮标记E-钙粘蛋白的表达增加。 PTL还显着降低了TGF-β1表达和IκBα和NF-κBP65的磷酸化。根据Western印迹，免疫组织化学和免疫荧光测定，TGF-β1表达和p-p65或p65水平的变化在体外和体内显示出相似的趋势。染色质免疫沉淀（CHIP）和荧光素酶报告基因测定法被确认PTL调节高葡萄糖通过NF-κBP65诱导的TGF-β1的转录。总之，PTL通过通过NF-κB/TGF-β/SMAD信号轴抑制炎症来诱导腹膜纤维化的治疗作用。