paoneol减少了微生物代谢物α-羟基异丁酸,以减轻动脉粥样硬化小鼠中的ROS/TXNIP/NLRP3途径介导的内皮炎症。
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Chin J Nat Med。 2023年10月; 21(10):759-774。 PMID: 37879794“> 37879794 Hai He,Hanwen Huang,Yulong Yang,Min Dai
文章隶属关系:yarong liu
摘要:肠道菌群动植物障碍是促进动脉粥样硬化(AS)的途径,这种效应是通过循环的微生物代理部分介导的。与血管炎症相关的更多微生物代谢产物,涉及的机制需要紧急阐明。 Paeonol(Pae)是一种从Paeonia Adjodecoas Andr分离的活性化合物。具有抗AS炎症作用。但是,考虑到PAE的口服生物利用度低,值得探索ng PAE降低肠道菌群的有害代谢物以减轻AS的机制。在这项研究中,喂食脱脂膜的高脂饮食(HFD)以建立AS模型。由于口腔膨胀和粪便微生物群移植(FMT)用PAE(200或400 mg·kg)给予小鼠。进行了16S rDNA测序以研究肠道菌群的组成,而代谢组学分析用于鉴定血清和盲肠含量中的代谢物。结果表明,通过调节AS小鼠的肠道菌群组成和微生物群代谢谱,PAE显着改善。我们还鉴定出α-羟基异丁酸(HIBA)是通过PAE还原的有害微生物代谢产物。饮用水中的HIBA补充剂作为小鼠的炎症促进。此外,培养并刺激了血管内皮细胞(VEC)。我们验证了HIBA刺激增加了细胞内ROS水平,从而引起VEC炎症通过TXNIP/NLRP3途径。总而言之,PAE减少了微生物代谢产物HIBA的产生,从而减轻了AS中的ROS/TXNIP/NLRP3途径介导的内皮炎症。我们的研究创新确认了PAE降低肠道微生物群的有害代谢产物的机制,以减轻并提出HIBA作为临床判断的潜在生物标志物。