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paeoniflorin通过控制从慢性结肠炎中的巨噬细胞释放C1Q的肠道干细胞的异常增殖和分化。

摘要来源:

pharmacol res。 2022 08; 182:106309。 Epub 2022 Jun16。pmid: 35716915“> 35716915 Li,Guize Feng,Jiahui ni,Xinyue Cao,Xiaowen Zhang,Yanhang Wang,Weilian Bao,Xu Wang,Tongqing Chen,Haidong Li,Yuran Huang,Jiaren Lyu,Jiaren Lyu,Shihang Yu,Shihang Yu,Shihang Yu,Shong Li,Hong Li,Suowen Xu,Kewu Zen Xu,Kewu Ziayan Shenshen shen shen shen shen shen 摘要:

炎症性肠病的病理特征还需要治疗策略,旨在恢复肠道粘膜屏障功能,而除了控制炎症之外。据报道小鼠急性结肠炎。然而,Paoniflorin在预防结肠炎中的直接分子靶标仍然难以捉摸。在这里,我们使用IL-10Chronic结肠炎模型评估了Paoniflorin的治疗作用,并探讨了所涉及的确切作用机理。我们的结果表明,胃内给药paeoniflorin显着改善炎症反应,并恢复IL-10COLIOPIS小鼠的异常肠道增殖和分化。通过利用化学生物学方法,我们确定了C1QA(C1Q的关键成分)是Paeoniflorin的直接靶标。 Paoniflorin与C1QA的结合阻止了C1Q在巨噬细胞上的裂解,从而导致表面膜锚定的C1Q的聚集和C1Q分泌减少。过度表面膜锚定的C1q显着增强了巨噬细胞的吞噬能力,​​并促进了小鼠结肠中消除浸润细菌和炎症细胞的消除。降低的C1Q SEpaoniflorin赋予的cretion抑制了Wnt/β-catenin信号传导激活,从而纠正了肠干细胞(ISC)的异常增殖和分化。总而言之,我们的研究表明,paeoniflorin可以通过C1Q桥接的巨噬细胞-ISC-Crosstalk串扰粘膜愈合和消除肠炎,从而突出了一种新的策略,通过靶向C1Q。


重点研究课题

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