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Abstract Title:

Paclitaxel-Associated Mechanical Sensitivity and Neuroinflammation Are Sex-, Time-, and位点特异性,并通过C57BL/6小鼠的大麻抗体进行防止。

摘要来源:

int j mol Sci。 2024年4月12日; 25(8)。 EPUB 2024 4月12日。PMID: 38673862隶属关系:

hongbo li

摘要:

化学疗法诱导的周围神经病(CIPN)是化学疗法患者中最普遍和剂量的并发症之一。 CIPN的一种确定的机制是神经炎症。这项研究的大部分仅是在男性或女性啮齿动物模型中进行的,对性别差异在神经免疫性中的作用进行了直接比较CIPN Limited的Erpinnings。此外,大多数测量都集中在背根神经节(DRG)和/或脊髓上,而相对较少的研究旨在表征大脑中神经炎症的表征,例如周围灰色(PAG)。本研究的总体目标是确定(1)雄性和雌性C57BL6小鼠PAG和DRG中紫杉醇相关的变化,并且(2)确定预防性施用抗炎大麻素,大麻素(CBG)的预防性给药作用。在实验1中,用紫杉醇(8-32 mg/kg/注射,第1、3、5和7天)处理雄性和雌性小鼠,并使用von Frey细丝在第7天(队列1)和第14天(队列2)测量机械灵敏度。在第8或第15天分别为人类安乐死,并收集了DRG和PAG,以分析疼痛和炎症标志物的基因表达的QPCR。在实验2中,用车辆处理雄性和雌性小鼠或10 mg/kg CBG I.P.每次紫杉醇注射前30分钟。在第14天测量了机械敏感性。在第15天安乐死了小鼠,并收集了PAG,以分析QPCR,以分析、、、、、、、、、、、、、、紫杉醇产生了势能的短暂增加,以产生雄性小鼠与雌性小鼠的机械灵敏度。关于神经炎症,在DRG和PAG的后期时间点,更早的基因表达变化是显而易见的。同样,在PAG的女性中观察到的变化要比男性多。总体而言,在时间点和地区,大多数标记都观察到性别差异。重要的是,在DRG和PAG中,神经炎症和疼痛标记的大多数增加发生在紫杉醇剂量上,高于机械阈值的显着变化。两项表明性二态性最引人注目的分析物在男性和女性中发生了更大的变化。最后,CBG Protec的预防性给药从PAG中的神经炎症中提高了机械灵敏度和雌性小鼠的雌性小鼠。有必要进行未来的研究来探讨这些性别差异如何阐明CIPN的机制以及非精神活性大麻素(例如CBG)如何参与这些靶标,以防止或减轻紫杉醇和其他化学治疗剂对神经系统的影响。


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