类黄酮对BLEOMYCIN诱导的BJ成纤维细胞中衰老的衰老分泌表型形成的影响。
摘要来源:
Biochem Pharmacol。 2015年6月17日。epub 2015年6月17日。PMID: 26093063“> 26093063”> 26093063 Kim
文章隶属关系:hyun lim
摘要:在衰老过程中,细胞表达称为衰老相关的分泌表型(SASP),包括生长因子,促炎细胞因子,趋化因子,趋化因子和蛋白酶。 SASP诱导与细胞和组织相邻的慢性低度炎症,导致退化性疾病。在衰老成纤维细胞中,研究了类黄酮的抗炎活性。类黄酮对SASP表达(例如IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8,GM-CSF,CXCL1,MCP-2和MMP-3)以及信号分子的影响。Leomycin诱导的衰老BJ细胞。在老年大鼠的肾脏中鉴定了猿猴对SASP抑制的体内活性。在最初测试的五种天然出现的类黄酮中,苹果肽和kaempferol强烈抑制了SASP的表达。这些类黄酮通过IRAK1/IκBα信号通路和IκBζ的表达抑制NF-κBp65活性。阻断IκBζ的表达尤其降低了SASP的表达。使用某些合成氟酮的结构活性关系研究表明,C-2,3,4,5和7的羟基取代对于抑制SASP产生很重要。最后,通过结果表明,苹果肽的口服给药可显着降低衰老肾脏中SASP和IκBζMRNA的水平升高,从而证实了这些结果。这项研究是第一个表明某些类黄酮是SASP产生的抑制剂,部分与NF-κBp65和IκBζ信号通路有关,并且可以有效地保护或减轻慢性低位。退化性疾病(例如心血管疾病和晚期癌症)的ADE炎症。