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astaxanthin(3,3-二羟基β,β-胡萝卜素-4,4-二酮)结合物的曲面代谢合成:一种新的口腔和肠外心脏保护方法。

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cardiovascaus hematol alcents genters and Chement。 2006年10月; 4(4):335-49。 PMID: 17073610“

Hawaii Biotech,Inc。,99-193 AIEA Heights Drive,Suite 200,AIEA,HI 96701,美国。 动物的心脏保护作用,在大鼠,兔子和犬类的实验梗塞模型中表现出临床前的功效。它在肠胃外给药后的亚慢性和急性给药方案中有效,aND最近在大鼠中发表的数据表明,口服心脏保护也很容易实现。犬类中的心肌挽救可以通过为期4天的亚基剂量剂量达到100%;单剂量i.v.当在实验性冠状动脉闭塞前2小时给予心脏保护,平均三分之二的三分之二是通过狗的亚慢性疗法来实现的。在有意识的动物中,未观察到对血液动力学参数的影响。最近,该典型的静脉结合物的有益特性已扩展为包括第二代和第三代化合物,并具有改进的药代动力学和/或效能曲线。心脏保护的主要机制似乎是抗氧化活性:在相当的模型系统中已记录了在缺血 - 重新灌注损伤(超氧化物)中的Lynchpin自由基的有效直接清除。此外,血清补体活性的调节,降低C反应蛋白(CRP)的沉积水平和ME梗塞组织中的MBRANE攻击复合物(MAC),以及蛛网膜酸和亚油酸途径的氧化应激标志物的减少也表明对心脏保护机制具有显着的抗炎成分。在几种astaxanthin结合物的体外证明了有利的血浆蛋白结合。这种结合能力克服了在水溶液中发生的化合物的超分子组装,从而改善了水性配方的稳定性和货架寿命。在口服和肠胃外给药的代谢水解后,astaxanthin很容易填充心脏组织,从而为哺乳动物中有良好的ADME提供了明显的半衰期,从而提供了心脏保护剂的储层。由于人类中astaxanthin的安全性有充分记录的安全性,在成功完成PREC后成功完成后,在人类的心血管应用中,distium disedium dis dipcinate distimium distimium distimium可能会在人类的心血管应用中找到临床实用性分别在动物和人类中的临床和临床药理学和毒理学研究。


重点研究课题

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