咖啡酸苯乙酯对人多发性骨髓瘤细胞产生凋亡和氧化应激。
摘要来源：Invest New Drugs。 2018 年 11 月 22 日。Epub 2018 年 11 月 22 日。PMID：30465316
摘要作者：Elizabeth Hernandez Marin、Hana Paek、Mei Li, Yesung Ban, Marie Katie Karaga, Rangaiah Shashidharamurthy, Xinyu Wang
文章归属：Elizabeth Hernandez Marin
摘要：咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 是一种酚类化合物，最初在蜂胶。据报道，CAPE 在许多癌症模型中表现出抗肿瘤活性。然而，CAPE 对多发性骨髓瘤 (MM) 的影响尚未得到充分研究。我们研究了CAPE的抗骨髓瘤作用，数据显示CAPE以剂量（1~30μM）和时间（24~72h）依赖性方式抑制人MM细胞的生长，而不改变正常人外周血的活力血Bcells。应激和毒性途径分析表明，CAPE 以剂量和时间相关的方式诱导细胞凋亡和氧化应激反应基因的表达，包括生长停滞和 DNA 损伤诱导基因、α 和 γ（GADD45A 和 GADD45G）以及血红素加氧酶-1。通过流式细胞术分析进一步证实了 CAPE 对 MM 细胞的凋亡作用，50 μM CAPE 在 24 小时内诱导高达 50% 的细胞凋亡。蛋白质印迹分析揭示了 CAPE 诱导的凋亡执行酶 caspase-3 的激活，以及其下游靶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的相应裂解。通过测量活性氧（ROS）水平、抗氧化干预和谷胱甘肽消耗来评估CAPE细胞毒性在MM细胞中引起的氧化应激。 CAPE并未升高细胞内ROS水平，但抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸）和谷胱甘肽合成抑制剂（丁硫氨酸亚磺酰亚胺）的预处理表明CAPE可能是通过细胞内抗氧化剂水平降低而不是过量产生 ROS 来引起氧化应激。这些数据表明CAPE通过氧化应激促进人多发性骨髓瘤细胞凋亡。