酒精通过FOXO1中的肝细胞中的miR-148a失调，通过TxNIP过表达促进了流射。
摘要来源：
gut。 2018年2月23日。EPUB 2018 2月23日。PMID： 29475852 Kim, Jueng Soo You, Delia Blaya, Pau Sancho-Bru, Sang Geon Kim
Article Affiliation:Mi Jeong Heo
Abstract:OBJECTIVE: Alcoholic liver disease (ALD) is a leading cause of death among chronic liver diseases.但是，其发病机理尚未完全确定。 microRNA（miRNA）是肝病进展的关键因素。这项研究调查了肝细胞丰富的miRNA因ALD失调，其对肝细胞损伤的影响和基础。样品和肝细胞用于评估miR-148a水平。 MIR-148A前使用慢病毒专门在体内送达肝细胞。在细胞模型中进行了免疫印迹，荧光素酶报道测定，染色质免疫沉淀和免疫荧光测定法。
结果： mirna profile和pcr分析的mir降低了mir symir symial symial persable y mir persable y mir inver inver inver inver inver inver inver air inver y-148 air in-148 air prake y-148。在接受Lieber-Decarli酒精饮食或暴饮暴食的小鼠中，MiR-148a水平也显着降低。在培养的肝细胞和小鼠肝脏中，酒精暴露抑制了叉子盒蛋白O1（FOXO1）的表达，这与miR-148a水平相关，并且在人AH标本中显着降低。 FOXO1被鉴定为转录因子失活。 miR-148a直接抑制硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）表达。因此，用乙醇的肝细胞治疗导致TXNIP过表达，激活NLRP3炎性体和caspase-1介导的凋亡。这些事件被miR-148a模拟或TxNIP小型互换RNA转染逆转。 Hepatocyte-specific delivery of miR-148a to mice abrogated alcohol-induced TXNIP overexpression and inflammasome activation, attenuating liver injury.
CONCLUSION: Alcohol decreases miR-148a expression in hepatocytes through FoxO1, facilitating TXNIP过表达和NLRP3炎性体激活，诱导肝细胞凋亡。我们的发现提供了有关减少ALD发生率和进展的新目标的信息。