咖啡酸增强二甲双胍对人转移性宫颈癌 HTB-34 细胞的抗肿瘤作用：AMPK 的影响脂肪酸从头生物合成的激活和损害。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2017 年 2 月 21 日；18(2)。 Epub 2017 年 2 月 21 日。PMID：28230778
摘要作者：Malgorzata Tyszka-Czochara、Pawel Konieczny、Marcin Majka
文章隶属关系：Malgorzata Tyszka-Czochara
摘要：癌症治疗的功效通常是有限的，并且与大量毒性相关。靶向特定机制的药物的适当组合可以调节肿瘤细胞的代谢，从而减少癌细胞的生长并提高生存率。因此，我们研究了抗糖尿病药物的作用二甲双胍 (Met) 和天然化合物咖啡酸（反式 3,4-二羟基肉桂酸，CA）单独或联合治疗侵袭性转移性人宫颈 HTB-34 (ATCC CRL-1550) 癌细胞系。与 10 mM 的 Met 不同，浓度为 100 µM 的 CA 可激活 5-腺苷单磷酸激活蛋白激酶 (AMPK)。更重要的是，CA 通过增加丙酮酸脱氢酶复合物 (PDH) 活性，促进线粒体三羧酸 (TCA) 循环与丙酮酸的结合，而 Met 则促进葡萄糖分解代谢为乳酸。癌症中脂肪酸从头合成酶的表达下调，例如 ATP 柠檬酸裂解酶 (ACLY)、脂肪酸合成酶 (FAS)、脂肪酰辅酶 A 延长酶 6 (ELOVL6) 和硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 - 1 (SCD1)细胞。总之，CA 通过氧化脱羧介导 TCA 循环中葡萄糖加工的重编程。 CA 治疗导致氧化应激增加，使癌细胞变得敏感，并作用于细胞生物合成和d生物能学，使HTB-34细胞对Met更敏感，并成功抑制肿瘤细胞。二甲双胍和咖啡酸联合通过两种独立的机制抑制宫颈癌细胞，可能为癌症治疗提供一种有前景的方法。