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Abstract Title:Phenotypic screen identifies the natural product silymarin as a novel anti-inflammatory镇痛。
抽象来源:
mol疼痛。 2023; 19:17448069221148351。 PMID: 36526437“> 36526437 Chahyadinata, Caroline Perner, Brenda M Chiang, Ashley Battenberg, Caroline L Sokol, Brian J Wainger
Article Affiliation:Daniel M DuBreuil
Abstract:Sensory neuron hyperexcitability is a critical driver of pathological pain and can result from axon damage, inflammation, or neuronal stress. G蛋白偶联受体信号传导可以通过调节TRP家族离子受体和电压门控离子通道的激活来诱导疼痛扩增。在这里,我们试图使用钙成像来鉴定介导感觉神经元敏化并导致过度刺激性的细胞内途径的新型抑制剂。我们确定了一种新型的刺激鸡尾酒,该鸡尾酒由SSTR2激动剂L-054,264和S1PR3激动剂Cym5541组成,它在小鼠中引起了小鼠原发性感觉神经龙的钙反应以及小鼠的热性高敏性。我们筛选了一个906种生物活性化合物的库,并鉴定出24次命中,这些曲线降低了L-054,264/CYM5541引起的钙通量。在这些热门歌曲中,是由牛奶蓟衍生出来的一种天然产物,通过刺激鸡尾酒大大降低了激活,以及由含有胸骨蛋白和前列腺素E2的独特炎症鸡尾酒。水莲蛋白对基线时的感觉神经元兴奋性没有影响,但是通过Orai通道和磷脂酶C信号的下游介质降低了钙通量。,甲莲林预处理阻碍了辅助介导的热超敏性的发展,从而阻止表明潜在用作抗炎镇痛药。