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Cafestol 通过下调 Mcl-1 表达和上调 Bim 克服 Mcl-1 过表达肾癌 Caki 细胞中的 ABT-737 耐药性
摘要来源：细胞死亡Dis。 2014 年；5：e1514。 Epub 2014 年 11 月 6 日。PMID：25375379
摘要作者：S M Woo、K-J Min、B R Seo、J-O Nam、K S Choi、Y H Yoo, T K Kwon
文章归属：S M Woo
摘要：虽然 ABT-737，一种小分子 Bcl-2/Bcl-xL 抑制剂，最近作为一种新型癌症出现治疗剂 ABT-737 诱导的细胞凋亡通常在 Mcl-1 表达升高的几种类型的癌细胞中被阻断。咖啡醇是咖啡豆中的主要化合物之一，据报道具有抗癌活性肿瘤细胞生长抑制活性，我们检查了咖啡醇是否可以克服 Mcl-1 过表达的人肾癌 Caki 细胞对 ABT-737 的耐药性。单独的 ABT-737 对细胞凋亡没有影响，但咖啡醇显着增强 Mcl-1 过表达的 Caki 细胞、人胶质瘤 U251MG 细胞和人乳腺癌 MDA-MB231 细胞中 ABT-737 介导的细胞凋亡。相比之下，ABT-737 和咖啡醇联合治疗不会诱导正常人皮肤成纤维细胞凋亡。此外，在异种移植模型中，与单独使用任一药物相比，咖啡醇和 ABT-737 联合治疗显着减少了肿瘤生长。我们发现咖啡醇通过促进蛋白质降解来抑制 Mcl-1 蛋白表达，这对于 ABT-737 耐药性很重要。此外，咖啡醇增加了 Bim 表达，siRNA 介导的 Bim 表达抑制减少了咖啡醇加 ABT-737 诱导的细胞凋亡。综上所述，咖啡醇可有效增强 ABT-737 敏感性通过下调Mcl-1表达和上调Bim表达在癌症治疗中发挥重要作用。