来自咖啡、咖啡醇和咖啡豆醇的天然二萜通过调节人恶性胸膜中特异性蛋白 1 的表达来诱导细胞凋亡间皮瘤。
摘要来源：J Biomed Sci。 2012 年 6 月 26 日；19:60。 Epub 2012 年 6 月 26 日。PMID：22734486
摘要作者：Kyung-Ae Lee、Jung-Il Chae、Jung-Hyun Shim
文章单位：Kyung-Ae Lee
摘要：背景：恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种高度侵袭性癌症，预后非常差。一些临床研究如免疫治疗、基因治疗和分子靶向药物已尝试用于治疗恶性间皮瘤，但尚未有有效的应用。e 临床治疗。咖啡具有多种生物功能，如抗氧化、抗炎、抗突变和抗癌活性。咖啡中生物活性化合物的治疗活性被认为影响 MPM 的细胞内信号传导。关于癌症相关功能，在本研究中，通过咖啡醇和咖啡醇抑制 Sp1 蛋白水平，然后诱导 MSTO-211H 细胞凋亡，以确定 Sp1 作为人类 MPM 治疗的重要靶点的潜力。 /span>
方法：分别用终浓度的咖啡醇和咖啡醇处理细胞并通过MTS测定、DAPI染色、PI染色、荧光素酶测定、RT-PCR和免疫印迹分析结果。
结果： MSTO-211H 和 H28 细胞的活力下降，MSTO-211H 中细胞凋亡增加咖啡醇和咖啡豆醇治疗。咖啡醇和咖啡豆醇增加了 MSTO-211H 细胞中的 Sub-G1 群体和核浓缩。先前已证实 Sp1 在光神霉素 A Sp1 抑制剂对 MSTO-211H 细胞增殖和凋亡中的作用。咖啡醇和咖啡豆醇显着抑制 Sp1 蛋白水平。 Kahweol 轻微减弱 Sp1 mRNA，而 Cafestol 对 MSTO-211H 细胞没有影响。咖啡醇和咖啡醇调节间皮瘤细胞中 Sp1 调控基因（包括 Cyclin D1、Mcl-1 和 Survivin）的启动子活性和蛋白表达水平。细胞凋亡信号级联通过咖啡醇裂解 Bid、Caspase-3 和 PARP 以及 kahweol 上调 Bax 和下调 Bcl-xl 来激活。
结论：Sp1 可以成为人类咖啡醇和咖啡豆醇的新分子靶标MPM。