蟾蜍灵通过miR-520b的海绵HOTAIR抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭。
摘要来源：药学学报。 2019 年 9 月；40(9):1228-1236。 Epub 2019 年 4 月 26 日。PMID：31028291
摘要作者：张建军、周晓辉、周彦、王永刚、滨志钱，何爱娜，沉赞，胡海燕，姚洋
文章归属：张建军
摘要：蟾蜍灵，传统中药的主要活性成分药物 蟾素从蟾蜍的皮肤和腮腺毒腺中提取，长期以来被认为是一种抗癌剂。最近的研究表明，微小RNA（miR）参与了蟾蜍灵的抗癌活性，而长链非编码RNA（lncRNA）已知与miRNA相互作用以调节各种生物学功能。在本文中，我们研究了与抗转移相关的可能网络c 蟾蜍灵对前列腺癌（PCa）细胞的作用。我们证明蟾毒灵 (0.05-10μM) 剂量依赖性地抑制前列腺癌 DU145 和 PC3 细胞的增殖，IC 值分别为 0.89 和 1.28μM。此外，蟾毒灵处理显着抑制细胞迁移和侵袭。为了探讨lncRNA在蟾毒灵抗转移活性中的作用，我们使用lncRNA微阵列，发现HOX转录物反义RNA（HOTAIR）是蟾毒灵处理的PCa细胞中下调最显着的lncRNA。 HOTAIR 的过度表达抵消了蟾蜍灵对 DU145 和 PC3 细胞的抑制作用。然后我们预测并验证了 HOTAIR 通过在 PCa 细胞中海绵 miR-520b 上调 FGFR1 表达。在40例PCa骨转移患者中，我们采用原位杂交或免疫组化检测评估HOTAIR和FGFR1的表达，结果发现骨转移组织中HOTAIR和FGFR1的表达均显着高于PCa骨转移患者。n 在原发性 PCa 组织中。此外，血清HOTAIR水平与血清骨代谢标志物（CTx、OST、B-ALP和PINP）水平呈正相关，可能作为PCa骨转移的合理生物标志物。综上所述，这是第一项揭示 HOTAIR 促进 PCa 骨转移的研究，蟾蜍灵可能是治疗该疾病的有希望的候选药物。