蟾蜍灵通过抑制NF-kB和基质金属蛋白酶-2/-9信号通路抑制人肝癌SK-Hep1细胞的迁移和侵袭。
摘要来源:环境毒性。 2015 年 1 月;30(1):74-82。 Epub 2013 年 8 月 16 日。PMID:23949904
摘要作者:陈亚银、陆旭峰、徐淑君、朝林郭,张树仁,林仁杰,吴萍萍,刘家友,李庆孝,钟景功,张金标
文章归属:陈亚银
摘要:转移在癌症患者的死亡率中起着重要作用。迁移和侵袭是肿瘤转移的主要特征。基质金属蛋白酶(MMP)如MMP-2和-9的诱导对于各种癌细胞的侵袭性尤其重要。蟾蜍灵(Bufalin)是一类有毒类固醇,从蟾蜍的皮腺中纯化出来zans 或 Bufo melanostictus;众所周知,它可以抑制人类癌细胞的增殖。在本研究中,我们研究了蟾毒灵在人肝细胞癌细胞系 SK-Hep1 中的抗侵袭机制。蟾蜍灵显着降低血清诱导的细胞侵袭和迁移。此外,蟾毒灵显着抑制 SK-Hep1 细胞中 MMP-2 和 -9 的活性、mRNA 表达和蛋白水平。蟾蜍灵可减弱磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 和 AKT 磷酸化,而 AKT 与核因子 kappa B (NF-κB) 水平降低相关。 Bufalin 还抑制 FAK 和 Rho A、VEGF、MEKK3、MKK7 和 uPA 的蛋白质水平,并减少 NF-κB 易位。基于这些观察,我们提出蟾蜍灵通过抑制 MMP-2 和 -9 并涉及 PI3K/AKT 和 NF-κB 途径作为抗侵袭剂。蟾蜍灵是一种潜在的治疗药物,可能具有预防肝脏恶性肿瘤侵袭和转移的功效。