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Bufalin 通过 ROS 介导的 RIP1/RIP3/PARP-1 诱导细胞死亡来抑制人乳腺癌肿瘤发生途径。
摘要来源：致癌作用。 2018年05月3日；39(5):700-707。 PMID：29546393
摘要作者：李艳兰、田鑫、刘晓丹、宫鹏超
文章来源：李艳兰
摘要：蟾蜍灵是中药蟾素的关键活性成分，在体外和体内抑制乳腺癌肿瘤发生。在这里，我们发现泛半胱天冬酶抑制剂 zVAD-fmk 未能抑制蟾蜍灵诱导的 MCF-7 和 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞死亡，证实蟾毒灵诱导的细胞死亡不依赖于半胱天冬酶。相反，蟾毒灵增加了 e坏死性凋亡介质 RIP1 和 RIP3 的表达。 RIP1 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶-1 (PARP-1) 的小分子抑制剂或通过 shRNA 转染对 RIP3 进行基因敲除可防止蟾蜍灵诱导的细胞死亡。此外，异位 RIP3 表达会增强蟾蜍灵导致的细胞死亡。我们还发现蟾蜍灵可以增加细胞内活性氧的水平；蟾蜍灵引起的细胞死亡被抗氧化剂 NAC 抑制。在人类乳腺癌的小鼠异种移植模型中，蟾毒灵诱导 PARP-1 依赖性肿瘤细胞死亡并抑制肿瘤生长。结果表明蟾蜍灵通过活性氧介导的RIP1/RIP3/PARP-1通路诱导细胞死亡来抑制人乳腺癌肿瘤发生。