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Bufalin 在骨髓瘤细胞缺氧条件下诱导 DNA 损伤反应。
摘要来源：Oncol Lett。 2018 年 5 月；15(5):6443-6449。 Epub 2018 年 2 月 21 日。PMID：29616114
摘要作者：Eri Fujii、Yuki Inada、Misaki Kakoki、Nao Nishimura、Shinya Endo、 Shiho Fujiwara、Naoko Wada、Yawara Kawano、Yutaka Okuno、Toshiya Sugimoto、Hiroyuki Hata
文章隶属关系：Eri Fujii
摘要：缺氧在耐药性的发展中发挥着至关重要的作用各种癌细胞。因此，许多针对缺氧的尝试正在进行中，以克服缺氧介导的耐药性。这种策略对于多发性骨髓瘤 (MM) 细胞非常有用，因为 MM 细胞驻留在骨髓内，其中氧浓度化程度相对较低。筛选天然化合物库以鉴定在缺氧条件下对 MM 细胞发挥细胞毒性的化合物。蟾蜍灵在常氧和缺氧条件下对MM细胞表现出明显的细胞毒性。从健康捐献者获得的淋巴细胞中没有观察到明显的毒性。在常氧条件下，蟾蜍灵在 24 天内诱导 DNA 双链断裂 (DSB) 反应、ROS 诱导和细胞凋亡，与马法兰相比，反应迅速。有趣的是，蟾蜍灵诱导的 DSB 反应并未因低氧浓度而受损，而马法兰引起的 DSB 反应则减弱。此外，蟾蜍灵治疗消除了缺氧下HIF-1α的表达，表明蟾蜍灵在缺氧下通过调节HIF-1α发挥细胞毒性。这些结果表明，蟾蜍灵在低氧条件下通过抑制HIF-1α，通过DSB诱导MM细胞凋亡，这表明蟾蜍灵可用于根除耐药MM细胞。在缺氧的微环境中。