蟾蜍灵通过线粒体ROS和TRAIL途径诱导人鼻咽癌细胞凋亡。
摘要来源：美国中医药杂志。 2019；47(1)：237-257。 Epub 2019 年 1 月 7 日。PMID：30612454
摘要作者：En-Yun Su、Yung-Lin Chu、Fu-Shin Chueh、Yi-Shih Ma、彭淑芬、黄文文、廖青龙、黄安成、钟景刚
文章归属：苏恩云
摘要：本研究旨在探讨蟾蜍灵对人鼻咽癌NPC-TW 076细胞的体外影响。蟾蜍灵是一种强心类固醇，是中药蟾酥的关键活性成分。在中国，灿素提取物用于多种癌症治疗。在本研究中，蟾毒灵诱导 NPC-TW 076 细胞的细胞形态变化、总细胞活力降低并诱导细胞周期的 G/M 期停滞。结果通过 DAPI 染色和彗星测定还表明，蟾蜍灵分别诱导染色质浓缩（细胞凋亡）和 DNA 损伤。通过膜联蛋白-V/PI染色测定进一步证实诱导的细胞凋亡。此外，蟾蜍灵还可以增加ROS和Ca的产生并降低其水平。此外，通过蛋白质印迹研究了 ROS、ER 应激和凋亡相关蛋白表达的变化。结果表明，蟾毒灵增加了 ROS 相关蛋白的表达，包括 SOD (Cu/Zn)、SOD2 (Mn) 和 GST，但降低了过氧化氢酶的表达。蟾蜍灵可增加内质网应激相关蛋白（GRP78、IRE-1、IRE-1、caspase-4、ATF-6、Calpain 1 和 GADD153）。蟾蜍灵可增加 NPC-TW 076 细胞中的促凋亡蛋白 Bax 和凋亡相关蛋白（细胞色素 c、caspase-3、-8 和 -9、AIF 和 Endo G），但减少抗凋亡蛋白 Bcl-2。此外，蟾蜍灵提高了 TRAIL 通路相关蛋白的表达（TRAIL、DR4、DR5 和 FADD）。基于这些发现，我们推测蟾蜍灵通过caspase依赖性、线粒体依赖性和TRAIL通路诱导人鼻咽癌NPC-TW 076细胞凋亡。