蟾毒灵在 HCT-116 和 SW620 人结肠癌细胞中通过线粒体 ROS 介导的 caspase-3 激活诱导细胞凋亡。
摘要来源：Drug Chem Toxicol。 2019 年 7 月；42(4):444-450。 Epub 2019 年 2 月 19 日。PMID：30777466
摘要作者：吴迪、周文一、林晓彤、方雷、传明谢
文章归属：吴迪
摘要：目的：蟾蜍灵已被报道可杀死多种类型包括人类结直肠癌在内的癌症。我们之前的研究表明，蟾毒灵通过自噬诱导 HT-29 和 Caco-2 结肠癌细胞死亡，但蟾毒灵的作用仍不清楚。本研究旨在探讨蟾毒灵在其他结肠癌HCT-116和SW620细胞中的作用及其潜在机制。
方法：
方法：通过评估细胞活力和细胞死亡来检测蟾蜍灵对HCT-116和SW620结肠癌细胞的作用。通过蛋白质印迹和台盼蓝染料排除测定法分析凋亡细胞。 DCFDA 和 DHR-123 染色后通过流式细胞术分析线粒体 ROS 的产生。通过药物抑制剂研究其潜在机制。
结果：Bufalin 对 HCT-116 和 SW620 细胞具有高效力，IC50值为 12.823 ± 1.792 nM 和HCT-116 和 SW620 细胞中分别为 26.303±2.498nM。蟾蜍灵降低细胞活力、增加细胞死亡以及 caspase-3 下游靶标（裂解的 PARP）积累，而这些作用可被泛 caspase 抑制剂 zVAD-FMK 显着阻断。从机制上讲，ROS 的产生，但 NAD(P)H 氧化酶、AMPK、ERK 和 p38 都不负责蟾蜍灵诱导的细胞凋亡。此外，蟾毒灵诱导的 ROS 产生源自
结论：蟾蜍灵通过线粒体ROS介导的caspase显着诱导HCT-116和SW620结肠癌细胞凋亡-3激活。我们相信，我们的新发现将极大改变我们目前对蟾毒灵在结肠癌细胞中抗癌机制的认识，并为进一步开发临床应用铺平道路。