蟾毒灵诱导细胞凋亡并提高人胶质瘤干细胞样细胞对替莫唑胺的敏感性。
摘要来源:Oncol Res。 2019 年 3 月 29 日;27(4):475-486。 Epub 2018 年 5 月 24 日。PMID:29793559
摘要作者:刘佳、张英、孙淑兰、张桂荣、蒋克、孙培新、张晔、姚冰、隋睿、陈一、郭旭、唐涛、石吉、梁海洋、朴浩哲
文章来源:刘佳
摘要:胶质瘤是最常见的恶性肿瘤中枢神经系统肿瘤,具有复发率、病死率高、预后差等特点。蟾蜍灵是从蟾蜍毒液中提取的中药蟾蜍的主要成分之一。此前的研究表明蟾蜍灵对多种肿瘤细胞具有抑制作用。证明蟾蜍灵对胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞的抑制作用类似细胞(GSC)并讨论其潜在机制,在蟾蜍灵治疗后通过MTT和集落形成试验检测神经胶质瘤细胞的增殖。此外,我们使用流式细胞术、蛋白质印迹和逆转录聚合酶链反应分析(RT-PCR)研究了蟾蜍灵是否抑制或杀死GSC。最后,我们研究了蟾蜍灵是否可以提高替莫唑胺(TMZ)的治疗效果并讨论其潜在机制。综上所述,我们的数据表明蟾蜍灵抑制神经胶质瘤细胞生长和增殖,抑制 GSC 增殖并杀死 GSC。蟾毒灵被发现通过上调凋亡蛋白裂解 caspase 3 和聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的表达以及下调人端粒酶逆转录酶(端粒酶活性的标志物)的表达来诱导 GSC 凋亡。蟾蜍灵还通过激活线粒体来提高 TMZ 对 GSC 的抑制作用线粒体凋亡途径。结果表明蟾蜍灵可损伤GSCs,诱导细胞凋亡,增强GSCs对TMZ的敏感性。