菠萝蛋白酶通过靶向小鼠皮肤丝裂原激活蛋白激酶途径调节 p53、核因子 kappaB 和环氧合酶-2 表达。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2008 年 1 月 1 日；226(1):30-7。 Epub 2007 年 8 月 23 日。PMID：17889918
摘要作者：Neetu Kalra、Kulpreet Bhui、Preeti Roy、Smita Srivastava、Jasmine George、Sahdeo Prasad、Yogeshwer Shukla
文章隶属：蛋白质组学实验室，工业毒理学研究中心，P.O. 80号信箱，M.G. Marg, Lucknow 226001, India。
摘要：菠萝蛋白酶是一种具有药理活性的化合物，存在于菠萝 (Ananas cosmosus) 的茎和未成熟果实中，已被证明具有抗水肿、抗炎、抗血栓和抗转移特性。在本研究中，菠萝蛋白酶的抗肿瘤活性在 7,12-二甲基苯（a）蒽中被记录。并苯 (DMBA) 引发和 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 促进的 2 阶段小鼠皮肤模型。结果显示，菠萝蛋白酶的应用延缓了肿瘤发生，并减少了肿瘤的累积数量、肿瘤体积和每只小鼠的平均肿瘤数量。为了建立因果关系，我们针对参与细胞死亡途径的蛋白质。菠萝蛋白酶处理导致 p53 和 Bax 上调，随后激活 caspase 3 和 caspase 9，同时小鼠皮肤中抗凋亡蛋白 Bcl-2 减少。由于环氧合酶-2 (Cox-2) 的持续诱导经常与肿瘤发生有关，并且受核因子 kappa B (NF-kappaB) 调节，因此我们还研究了菠萝蛋白酶对 Cox-2 和 NF-kappaB 表达的影响。结果表明，菠萝蛋白酶的应用可通过阻断 IkappaBalpha 的磷酸化和随后的降解来显着抑制 Cox-2 并灭活 NF-kappaB。此外，菠萝蛋白酶TR饮食减弱了 DMBA-TPA 诱导的细胞外信号调节蛋白激酶 (ERK1/2)、丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和 Akt 的磷酸化。综上所述，我们得出结论，在 DMBA-TPA 诱导的小鼠皮肤肿瘤中，菠萝蛋白酶通过阻断 MAPK 和 Akt/蛋白激酶 B 信号传导，诱导细胞凋亡相关蛋白，同时抑制 NF-kappaB 驱动的 Cox-2 表达，这可能是其抗肿瘤作用。