菠萝蛋白酶通过阻断 MAPK 调节的 NF-kappa B 的激活来抑制 COX-2 表达，从而对抗皮肤肿瘤引发引发的线粒体死亡途径。
摘要来源：Cancer Lett。 2009 年 9 月 18 日；282(2):167-76。 Epub 2009 年 3 月 31 日。PMID：19339108
摘要作者：Kulpreet Bhui、Sahdeo Prasad、Jasmine George、Yogeshwer Shukla
文章隶属：蛋白质组学实验室，印度毒理学研究所 (CSIR)，P.O. 80号信箱，M.G. Marg, Lucknow 226 001, India。
摘要：化学预防推动了对单一靶向或多靶向药物混合物的追求。菠萝蛋白酶是这方面的潜在药物，是一种具有药理活性的化合物，存在于菠萝（Ananas cosmosus）的茎和果实中，具有抗炎、抗侵袭和抗转移特性。在此，我们报告了抗肿瘤起始作用两阶段小鼠皮肤肿瘤发生模型中菠萝蛋白酶的含量。菠萝蛋白酶的预处理导致累积肿瘤数（CNT）和每只小鼠的平均肿瘤数减少。预防效果还包括肿瘤体积减少约 65%。细胞信号通路的组成部分、参与细胞死亡的连接蛋白被作为目标。菠萝蛋白酶处理导致 p53 和 Bax 上调，随后激活 caspase 3 和 caspase 9，同时 Bcl-2 减少。由于菠萝蛋白酶阻断了 I kappa B α 的磷酸化和随后的降解，因此记录了环氧合酶-2 (Cox-2) 表达和核因子 kappa B (NF-kappaB) 失活的显着抑制。此外，菠萝蛋白酶治疗还可减少细胞外信号调节蛋白激酶 (ERK1/2)、p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和 Akt 活性。菠萝蛋白酶抗肿瘤起始活性的基础被其时间揭示DNA 缺口形成的依赖性减少和预防百分比的增加。因此，调节由菠萝蛋白酶驱动的不适当的细胞信号级联是实现化学预防的一致方法。