乳腺癌通过二烯丙基三硫化物选择性破坏肌动蛋白细胞骨架。
摘要来源：J Cancer Prev。 2022 年 6 月 30 日；27(2):101-111。 PMID：35864856
摘要作者：Eun-Rying Hahm、Sivapar V Mathan、Rana P Singh、Shivendra V Singh
文章单位：Eun-Rying Hahm
摘要：二烯丙基三硫化物（DATS）是一种有吸引力的抗癌植物化学物质，对包括乳腺癌在内的不同实体瘤具有体外和体内生长抑制作用。我们之前已经证明永生化乳腺上皮细胞系 (MCF-10A) 对 DATS 的生长抑制具有抵抗力。在本研究中，我们使用乳腺癌细胞系 (SK-BR-3) 和 MCF-10A 细胞进行 RNA 测序分析，以获得深入了解 DATS 的癌症选择性作用。基因本体分析显示，在 DATS 处理后，SK-BR-3 人乳腺癌细胞系中与肌动蛋白细胞骨架相关的基因上调，但线粒体相关基因下调，但在非致癌性 MCF-10A 细胞系中则没有下调。定量实时逆转录聚合酶链反应证实了 SK-BR-3 细胞系中 DATS 介导的多个肌动蛋白细胞骨架相关基因的上调。 DATS 处理剂量依赖性地破坏 SK-BR-3 细胞系中的肌动蛋白细胞骨架，而 MCF-10A 细胞系对此效果具有更强的抵抗力。 DATS 处理导致 SK-BR-3 细胞系中 dynamin-1 样 (DRP1) 蛋白的磷酸化显着增加。然而，DATS介导的细胞凋亡不受DRP1蛋白基因缺失的影响。 Reactome 通路分析显示 SK-BR-3 细胞系中与柠檬酸循环相关的基因下调，但 MCF-10A 细胞中则没有下调lls。然而，乌头酸酶 2 或二氢硫辛酰胺 S-琥珀酰转移酶的表达不受 DATS 处理的影响。总之，本研究揭示肌动蛋白细胞骨架是DATS在SK-BR-3细胞系中的一个新靶点，这可能解释了其对乳腺癌细胞迁移的抑制作用。