Krüppel 样因子 4-p21Axis 在异硫氰酸苄酯抑制乳腺癌干细胞样细胞中的作用。
摘要来源：Cancer Prev Res（费城）。 2019 年 3 月；12(3):125-134。 Epub 2019 年 2 月 5 日。PMID：30723175
摘要作者：Su-Hyun Kim、Shivendra V Singh
文章隶属关系：Su-Hyun Kim
摘要：异硫氰酸苄酯 (BITC)（源自水芹等十字花科蔬菜）在乳腺癌转基因小鼠模型中进行癌症化学预防，与抑制乳腺癌相关干细胞样细胞（bCSC），但这种效应的分子调节剂仍然难以捉摸。本研究证明了 Krüppel 样因子 4 (KLF4)-p21axis 在 BITC 抑制 bCSC 中的保护作用。将人乳腺癌细胞（MCF-7、MDA-MB-231 和 SUM159）暴露于血浆可达到浓度的 BITC 中，产生了强烈的诱导作用通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹或共聚焦显微镜测定 mRNA 及其蛋白质表达。 BITC 介导的 bCSC 标记物（包括醛脱氢酶 1 活性和微球频率）的抑制通过 KLF4 的瞬时或稳定敲低而显着增强。 Western blotting 和 IHC 显示，与对照组相比，BITC 治疗小鼠的乳腺肿瘤切片中 KLF4 蛋白水平相对较高，但差异不显着。对来自癌症基因组图谱的乳腺癌 RNA-Seq 数据的分析表明，of 的表达与 of() 但 not() 的表达之间存在显着正相关。 p21 蛋白的敲低也放大了 BITC 介导的 bCSC 抑制。最后，染色质免疫沉淀测定表明，KLF4 被招募到 ofas 启动子上。这些结果表明 KLF4-p21 轴的诱导减弱了 BITC 对 bCSC 自我更新的抑制作用。这些发现的转化意义是乳腺癌化疗BITC 的作用可能会通过 BITC 和 KLF4 抑制剂的联合治疗方案得到增强。