白藜芦醇通过SIRT1依赖性机制在INS-1Eβ细胞和人类胰岛中增强了葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
摘要来源：
j j biol Chem。 2011年2月25日； 286（8）：6049-60。 Epub 2010 12月16日。PMID： 21163946“> 21163946 Giovannoni，Domenico Bosco，Pierre Maechler
文章隶属关系：来自细胞生理学和代谢部门以及
摘要：多酚化合物，多酚化合物，以其对能量稳态的影响而闻名。具有介导卡路里限制效应的能量传感器的性能，Sirtuins是白藜芦醇的靶标。哺乳动物Sirtuin同源物SIRT1是一种蛋白质脱乙酰基酶，在葡萄糖代谢和胰岛功能中起作用。在这里，我们研究了白藜芦醇的影响，并可能与SIRT1inβ细胞联系。胰岛素瘤INS-1E细胞在分析其生理反应之前，将S和人类胰岛用白藜芦醇培养。用25μM白藜芦醇处理INS-1E细胞24小时，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌显着增强。该作用与糖酵解通量升高有关，从而导致葡萄糖氧化，ATP产生和线粒体氧的消耗增加。这种变化与β细胞功能的关键基因的上调相关，即glut2，葡萄糖激酶，PDX-1，HNF-1α和TFAM。在人类胰岛中，慢性白藜芦醇处理同样增加了同一基因的葡萄糖分泌反应和表达，最终恢复了从一种2型糖尿病供体获得的胰岛中的葡萄糖反应。 INS-1E细胞中SIRT1的过表达增强白藜芦醇对胰岛素分泌的影响。相反，通过表达非活性突变体或使用EX-527抑制剂来实现的SIRT1的抑制作用，两者都废除了白藜芦醇对GLU的影响cose响应。用EX-527处理INS-1E细胞还阻止了白藜芦醇诱导的GLUT2，葡萄糖激酶，PDX-1和TFAM的上调。白藜芦醇显着增强了INS-1E细胞和人类胰岛的葡萄糖反应，即使从培养基中去除该化合物后。这些作用是由Active Sirt1介导的，并完全依赖于Active Sirt1，从而定义了SIRT1在调节胰岛素分泌中的新作用。