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摘要digation and Intif and Insud and Insud-insud-insun Insud-insun Insun Insun Inseat Hep ind Hep ind Hep inpatiin inpatiin抗性TFEB介导的自噬 - 溶菌体途径。
摘要来源:
acta pharm sin B. 2022 Jun; 12(6):2869-2886。 EPUB 2021 12月22日。PMID: 35755273 35755273 Zhiyuan Fang, Taiyu Shen, Xiaodi Niu, Meng Chen, Bo Jin, Hao Yu, Lin Lei, Wenwen Gao, Yuxiang Song, Zhe Wang, Chuang Xu, Zhijun Cao, Guowen Liu, Xinwei Li
Article Affiliation:Xiliang Du
Abstract:Nonalcoholic fatty肝病(NAFLD)的特征是肝脂肪变性和胰岛素抵抗,目前尚无批准的治疗药物。 MTOR复合物1(MTORC1)的过度激活以及随后的I转录因子EB(TFEB)介导的自噬 - 溶酶体途径(ALP)的mpairment与NAFLD的发展有关。因此,增强肝TFEB转录活性的代理可能对NAFLD具有治疗潜力。这项研究的目的是研究Nuciferine(Lotus Leaf的主要活性成分)对NAFLD及其基本作用机理的影响。在这里,我们表明,核苷激活了ALP并减轻脂肪变性,NAFLD小鼠肝脏中的胰岛素耐药性和棕榈酸挑战的肝细胞以TFEB依赖性方式。机械研究表明,核激素与Ragulator亚基乙型肝炎相互作用,并损害Ragulator络合物与RAG GTPase的相互作用,从而抑制MTORC1的溶酶体定位和MTORC1的活性,从而激活TFEB介导的ALP并进一步amigatiestic Alp,并进一步进行透明效果均匀的葡萄糖剂。我们目前的结果表明核Ferine可能是治疗NAFLD的潜在药物,并且MTORC1-TFEB-ALP轴的调节可能代表与NAFLD作战的新型药理策略。