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生物化药物。 2019年4月27日； 115：108848。 EPUB 2019 4月27日。PMID： 31039496“> 31039496 Cheng, Chuang Yang, Feng Cao, Yan He, Pengwei Cao, Xiangling Meng, Dongsheng Yu
Article Affiliation:Benli Jia
Abstract:Hepatitis C virus (HCV) infection may lead to hepatic insulin resistance (IR), and endoplasmic reticulum (ER) stress has been found to induce IR.在我们先前的研究中，Naringenin（NGEN）对HCV核心蛋白（HCVCP）感染小鼠肝脏具有胰岛素敏化作用。现在tudy，我们检查了NGEN对HCVCP感染引起的ER应激的影响，并研究了所涉及的胰岛素敏化机制。我们发现，在HCV感染患者的肝脏，HCV感染的肝细胞和HCVCP感染的小鼠中，XBP1被上调。 HCVCP通过增加XBP1和下游基因表达来诱导小鼠肝脏和肝细胞中的ER应力。 NGEN的预处理抑制了体内和体外的ER应激和下游基因表达。与HCVCP感染的结果相似，NGEN还抑制了经穿肌霉素治疗的HUH-7.5.1细胞中的ER应激。此外，检测到IRE1α在HCVCP诱导的IR中的作用，并敲低IRE1α废除的HCVCP刺激的IR。过表达引起的IR，但可以被NGEN废除。 NGEN还阻止了在体内上调的HCVCP诱导的IRE1α表达水平。我们的数据表明，ER应力可能与HCV诱导的IR有关，而NGEN治疗抑制了ER应激活性和通过降低IRE1α的表达来提高胰岛素敏感性。