fisetin补充剂通过抑制胰岛素抵抗和RIP3调节的炎症来防止高脂肪饮食诱导的糖尿病性肾病。
摘要来源：
食物功能。 2019年5月10日。EPUB 2019年5月10日。PMID： 31074472“> 31074472 QIN，Tingting Gu，Deshuai Lou，Qiang Li，Linfeng Hu，Xuyuan Nie，Mingxing Wang，Jun Tan
文章隶属关系：chenxu ge
摘要：与肥胖相关的肾脏相关疾病与热量促进过量促进有害的蜂窝响应有关。但是，仍然没有对进行性肾脏疾病中涉及的分子机制以及一种治疗策略的全面了解。 Fisetin（FIS）作为天然类黄酮，在许多疾病模型中具有各种生物活性。但是，其在与肥胖相关的肾脏损伤中的作用尚不清楚，需要阐明。在我们的螺柱中Y，使用C57BL/6小鼠以正常的食物饮食（NCD）或高脂肪饮食（HFD）为16周，使用或不使用FIS给药（20、40或80 mg kg-1），建立了肥胖动物模型。我们的结果表明，与正常对照组相比，慢性HFD喂养导致小鼠的体重显着增加，伴随着明显的胰岛素抵抗和葡萄糖不耐症，而FIS治疗具有显着的保护作用。此外，FIS显着减弱了HFD诱导的肾脏组织样品的组织学改变。此外，FIS处理在HFD喂养小鼠的肾脏中，肾脏损伤分子1（KIM-1）的表达下调，以及上调肾蛋白和足球素的表达水平，从而改善了它们的肾功能障碍。 After HFD feeding, mice treated with FIS exhibited a decrease in phosphorylated IRS1Ser307, and an increase in phosphorylated glycogen synthase kinase 1 (IRS1Tyr608), AKT, forkhead box protein O1 (FOXO1) and glycogen synthase kinase (GSK）-3β。此外，FIS给药明显限制了HFD挑战的小鼠肾脏的炎症反应，这证明了降低的促炎细胞因子，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），Ilthleukin 6（il-6），IL-6），IL-1β和IL-18的肿瘤坏死因子-α（TNF-α），其属于核心的信号。重要的是，与肥胖小鼠相比，在没有FIS的情况下，肾脏中FIS处理的肥胖小鼠在肾脏中的RIP3表达显着降低，并且在nod-like受体蛋白3（NLRRP3）中明显降低了一种类似凋亡的蛋白质蛋白3（NLRRP3），一种与凋亡相关的斑点样蛋白包含caspase招募及其caspase-domain（caspase）和caspase（caspase）和caspase（caspase）。使用棕榈酸酯（PAL）处理的HK2细胞（一种永生化的近端小管上皮细胞系中，来自成人人类肾脏的永生化近端细胞系）在体外验证了FIS对HFD诱导的肾脏损伤的保护作用。总而言之，我们的结果支持FIS作为提高胰岛素抵抗和炎症性的有前途的药物的观念反对代谢应激诱导的肾损伤的ONSE。