低纳摩尔剂量的双酚 A 赋予雌激素受体 α 阳性和阴性乳腺癌细胞化疗耐药性。
摘要资料来源：环境健康视角。 2009 年 2 月；117(2):175-80。 Epub 2008 年 10 月 8 日。PMID：19270784
摘要作者：Elizabeth W Lapensee、Traci R Tuttle、Sejal R Fox、Nira Ben-Jonathan
文章归属：Elizabeth W Lapensee
摘要：背景：对化疗的耐药性是乳腺癌患者面临的主要问题，识别化疗耐药的潜在因素是一个关键的研究领域。双酚 A (BPA) 长期以来一直被怀疑会促进致癌，但许多研究中使用的高剂量 BPA研究产生了相互矛盾的结果。此外，BPA发挥其生物学作用的机制尚不清楚。尽管雌激素已被证明可以拮抗抗癌药物，但 BPA 在化疗耐药中的作用尚未得到研究。
目标：我们研究的目的是确定低纳摩尔浓度的 BPA 是否会对抗雌激素中阿霉素、顺铂和长春碱的作用受体-α (ERα) 阳性 T47D 和 ERα 阴性 MDA-MB-468 乳腺癌细胞。
方法：我们使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)2,5-二苯基四唑溴化物测定了细胞对抗癌药物和 BPA 的反应性(MTT)细胞毒性测定。使用特定的 ERα 和 ERβ 抑制剂和实时聚合酶链反应来识别介导 BPA 作用的潜在受体。抗凋亡蛋白的表达通过蛋白质印迹法评估。
结果：BPA 在 ERα 阳性和 - 中拮抗多种化疗药物的细胞毒性。阴性乳腺癌细胞独立于经典 ER。两种细胞类型均表达替代 ER，包括 G 蛋白偶联受体 30 (GPR30) 和雌激素相关受体家族的成员。抗凋亡蛋白表达增加是 BPA 发挥其抗细胞毒性作用的潜在机制。
结论：环境相关剂量的 BPA降低化疗药物的功效。这些数据为越来越多的证据表明 BPA 对人类健康有害提供了相当大的支持。