callastrol ameloronal ramond dist dys dies。脑内出血通过靶向营地激活的交换蛋白1。
摘要来源：
adv sci（weinh）。 2024年5月； 11（19）：E2307556。 EPUB 2024 3月14日。PMID： 38482725 Jinrong Lian, Yi Zhong, Jialei Zhou, Haiying Li, Xingshun Xu, Yaobo Liu, Cong Cao, Jin Tao, Jian Cheng, John H Zhang, Gang Chen
Article Affiliation:Xiang Li
Abstract:Mitochondrial dysfunction contributes to the development of secondary brain injury (SBI) following脑出血（ICH），代表一个有前途的治疗靶点。 Celastrol是Triperygium wilfordii的主要活性组成部分，是一个在各种细胞类型的线粒体和神经元保护中表现出天然产物。这项研究旨在研究Celastrol对ICH诱导的SBI的神经保护作用，并探索其潜在的机制。 Celastrol改善了具有自体血液诱导的ICH的小鼠的神经行为和认知能力，减少了体内神经元死亡，并促进神经元中的线粒体功能恢复。单细胞核测序表明，环状腺苷单磷酸（CAMP）/CAMP激活蛋白-1（EPAC-1）信号通路受到Celastrol的影响。 Celastrol与CNMP（EPAC-1的一个结构域）结合，以抑制其与电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1（VDAC1）的相互作用，并阻止了线粒体渗透性过渡孔的打开。在神经元特异性敲除EPAC1之后，Celastrol的神经保护作用减少。总而言之，这项研究表明，Celastrol与Epac-1的相互作用，改善神经元中的线粒体功能障碍，从而有可能改善ICH诱导的SBI。这些发现表明，用Celastrol靶向EPAC-1可以是治疗ICH诱导的SBI的有前途的治疗方法。