摘要来源： 细胞死亡。 2022年7月11日； 13（7）：594。 EPUB 2022年7月11日。PMID： 35821123“> 35821123 Yang Wang, Lin Wang, Jinxia Gao, Sen Zhao, Gang Wang, Shengyang Chen, An Luo, Jianlin Wu, Guangzhi Wang Jing Zhao Apoptosis is a critical event in the pathogenesis of lung ischemia/reperfusion (I/R) injury. SIRTUIN 3（SIRT3）是一种主要位于线粒体中的重要脱乙酰基酶，调节包括凋亡在内的各种生理过程。但是，Sirt3恢复的详细机制沟渠肺I/R损伤尚不清楚。许多多酚强烈调节Sirtuin家族。在这项研究中，我们发现多酚化合物Procyanidin B2（PCB2）在小鼠肺中激活了SIRT3。由于这种效果，PCB2给药会减弱组织学病变，缓解肺功能障碍，并提高肺I/R损伤的鼠模型的存活率。此外，这种治疗抑制了缺氧/重氧（H/R）诱导的A549细胞凋亡并营救了Bcl-2的表达。使用SIRT3敲除小鼠和特定的SIRT3敲低体外，我们进一步发现SIRT3强烈保护肺I/R损伤。 SIRT3缺乏症或酶促失活基本上加重了肺I/R诱导的肺部病变，促进凋亡并废除了PCB2介导的保护。线粒体丙酮酸激酶M2（PKM2）通过稳定Bcl-2抑制凋亡。在这里，我们发现PKM2在肺I/R损伤后在线粒体中积聚并在线粒体中被过度乙酰化。通过筛选PPKM2乙酰化的倾向位点，我们发现SIRT3在A549细胞中脱乙酰基PKM2的K433残基。 PKM2的脱乙酰化模拟质粒转染明显降低了凋亡，而乙酰化的模拟转染消除了PKM2的保护作用。此外，PKM2敲低或体内抑制作用显着消除了SIRT3上调的抗凋亡作用。总的来说，这项研究提供了第一个证据，表明SIRT3/PKM2途径是抑制肺I/R损伤凋亡的保护靶标。此外，这项研究将PKM2的K433脱乙酰基化是一种调节其抗凋亡活性的新颖修饰。此外，PCB2介导的SIRT3/PKM2途径的调节可能会显着防止肺I/R损伤，这表明对肺I/R损伤进行了新的预防性策略。