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人体暴露水平的双酚 A 可以促进携带 BRAF 突变的甲状腺乳头状癌的上皮-间质转化。
摘要资料来源:J Cell Mol Med。 2021 年 1 月 19 日。Epub 2021 年 1 月 19 日。PMID:33469997
摘要作者:李琉璃、李浩、张军、高鑫、金浩、刘仁奇、张震、张轩、王西昌、曲鹏、赵月娇、陆晓波
文章归属:李琉璃
摘要:双酚 A (BPA),一种普遍存在的内分泌激素-破坏化学物质,改变内分泌系统的功能,并增加甲状腺癌等几种激素依赖性肿瘤的肿瘤发生的易感性。约 50% 的甲状腺乳头状癌 (PTC) 是最常见的甲状腺恶性肿瘤类型y,含有 BRAF 突变。本研究旨在探讨 BPA 暴露和 BRAF 突变对 PTC 上皮间质转化 (EMT) 的潜在综合影响。首先,分别测定血浆中BPA的水平、BRAF突变的评估以及PTC样本中EMT相关蛋白的水平。此外,在体外通过引入BRAF突变进行基因改造的甲状腺细胞中,精确分析了暴露于BPA后的迁移、侵袭、集落形成能力和EMT相关蛋白的表达。此外,还引入了ERK-Cox2信号通路来探讨PTC发展的可能机制。正如预期的那样,无论是临床研究还是培养的甲状腺细胞都表明,与人体暴露水平 (10 M) 相容的 BPA 与 BRAF 突变协同作用,通过激活 ERK-Cox2 信号通路促进 EMT。我们的研究结果提供了一些证据表明 BPA 是一种环境风险因素r 可以促进携带 BRAF 突变的 PTC 的进展。