[亮尿碱通过激活p62/nrf2/ho-1信号传导途径抑制肾小管上皮细胞的铁毒性]。
摘要来源：
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ehongguo phongguo phong yao yao za za za za Zhi。 2023 APR; 48（8）：2176-2183。 PMID： 37282905”> 37282905 Cheng, Xiao-Wan Wang, Chuang Li, Wei Mao, Qing-Ming Huang, Peng Xu, Rui-Min Tian
Article Affiliation:Ai-Jun Wu
Abstract:To investigate the protective effect and the potential mechanism of leonurine(Leo) against erastin-induced ferroptosis in human renal tubular epithelial cells(HK-2 cells),构建了一个体外erastin诱导的铁凋亡模型，以检测细胞的活力以及与铁毒相关指数和信号通路相关蛋白的表达。在体外培养HK-2细胞，狮子座对10、20、40、60、80的HK-2细胞的生存能力的影响通过CCK-8测定法检查了100μmol。l〜（-1），以确定LEO给药的安全剂量范围。 Erastin（一种常见的铁铁蛋白诱导剂）诱导了铁毒细胞模型，并筛选了适当的浓度。 CCK-8测定法用于检测LEO（20、40、80μmol·L〜（-1））和阳性药物Ferrostatin-1（Fer-1、1、2μmol·L〜（-1））对螺旋病模型细胞的生存能力的影响，并通过相反的显微镜通过相反的显微镜观察了细胞形态的变化。然后，通过Western印迹获得最佳狮子座的最佳浓度，以进行核因子2与2相关因子2（NRF2）激活，并进一步使用透射电子显微镜来检测铁the虫期间的特征显微镜形态变化。进行流式细胞仪以检测活性氧（ROS），并使用GSH分析试剂盒测量谷胱甘肽（GSH）的水平。每组中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4），p62和血红素氧酶1（HO-1）的表达为q由Western blot造成。结果::表明，狮子座对正常HK-2细胞在10-100μmol·l〜（-1）的浓度范围内没有副作用。随着Erastin的浓度升高，HK-2细胞的生存力降低，5μmol。l〜（-1）Erastin显着诱导细胞的屈肌。与模型组相比，LEO剂量依赖性地通过易发生和改善细胞形态增加了细胞，而80μmol·〜（-1）Leo促进了NRF2从细胞质到细胞核的易位。进一步的研究表明，LEO明显缓解由Erastin引起的铁质细胞的特征性微结构损伤，抑制了细胞内ROS的释放，GSH和GPX4升高，促进了NRF2的核转运，并显着上调了P62和HO-1蛋白的表达。总之，LEO对HK-2细胞中Erastin诱导的铁凋亡产生了保护作用，这可能通过激活P6与其抗氧化应激有关2/NRF2/HO-1信号通路。