Emodin抑制通过EGFR/MAPK途径与急性和慢性肾损伤有关的M1巨噬细胞激活。
摘要来源：
函数Integn Integn Integn Genomics。 2024年7月30日； 24（4）：131。 EPUB 2024年7月30日。PMID： 39078513 39078513 Yan Luo, Minghuan Yu, Ying Li
Article Affiliation:Weijian Xiong
Abstract:BACKGROUND: Macrophages are the main inflammatory cells involved in kidney injury and play a significant role in the development of acute kidney injury (AKI) and progression of chronic kidney disease （CKD）。据信，Emodin在病理条件下稳定巨噬细胞稳态。这项研究的目的旨在探索emodin对M1巨噬细胞的潜在机制和影响。
方法： 网络药理学方法用于预测与肾脏损伤相关的靶蛋白，并识别受卵素影响的途径。使用LPS将RAW264.7巨噬细胞诱导到M1极化中，然后在20、40和80µM时用Emodin处理。评估了Emodin对细胞活力，细胞因子（IL-1β，IL-6，TNF-α），M1巨噬细胞标记（F4/80+CD86+）和EGFR/MAPK途径的影响。此外，我们用EGFR shRNA干扰病毒转染了RAW264.7细胞，以评估其对RAW264.7细胞功能和MAPK途径的影响。在将RAW264.7细胞转移到扩展培养物中并用EGFR裂化质粒转染后，诱导巨噬细胞用LPS向M1偏振，然后用80µM Emodin处理。进行CKD建模以测试CKD期间如何调节Emodin。
结果： Emodin和肾脏损伤之间有15个常见目标Y是emodin影响巨噬细胞功能的途径。 EMODIN显着降低了IL-6，IL-1β和TNF-α的水平（P <0.05），在RAW264.7细胞的上网中，M1巨噬细胞表面标记F4/80+ CD86+（P <0.01）的水平以剂量依赖的方式。此外，通过干扰EGFR/MAPK途径来实现Emodin对RAW264.7细胞的抑制作用。此外，Emodin还影响EGFR和RAS的mRNA和蛋白质表达，从而导致M1巨噬细胞速率降低，从而抑制M1巨噬细胞的促炎作用。 emodin的添加降低了CKD中M1巨噬细胞的速率，并抑制了M1巨噬细胞的进一步极化，从而维持CKD中的促炎和抗炎体内稳态，并通过Emodin通过控制Egrf/Erk pathway。 emodin减弱M1巨噬细胞极化A通过EGFR/MAPK信号通路ND促炎反应。 Emodin的添加维持促脑稳态，这对于维持器官功能和组织修复很重要。