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摘要来源:
前pharmacol。 2020; 11:610102。 EPUB 2021 1月18日。PMID: 33536919 33536919 Hua Xu,Maochang Liu,Xinlei Guan,Chengliang Zhang
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又酸他酸又酸性地诱导了慢性肾毒性(TIN)在患者中的长期使用。但是,诊所目前尚无药物可缓解它。星形前IV(AS-IV)是该皂苷的提取物,被广泛用于肾脏疾病的治疗中。这项研究旨在研究AS-IV对TIN及其潜在机制的影响。此处,C57BL/6英里用他克莫司和/或AS-IV处理4周,然后评估肾功能,纤维化,氧化应激和p62-KEAP1-NRF2途径,以确定AS-IV和P62-KEAP1-KEAP1-KEAP1-NRF2途径的贡献。我们的结果表明,与模型组相比,AS-IV显着改善了肾功能,并减轻了肾小管间隙纤维化。 AS-IV也降低了纤维化相关蛋白的表达,包括TGF-β,胶原I和α-SMA。此外,AS-IV减轻了他克莫司对抗氧化酶的抑制作用。 HK-2细胞中的数据还证明,AS-IV降低了他克莫司诱导的细胞死亡和氧化应激。从机械上讲,AS-IV明显促进了NRF2的核易位和AS-IV的肾脏保护作用被NRF2抑制剂废除。进一步的研究表明,AS-IV预处理后,磷酸化的p62显着增加。此外,AS-IV未能增加NRF2和随后用p62 siRNA转染的HK-2细胞中的抗氧化应激。总的来说,这些发现表明,AS-IV通过增强p62磷酸化来缓解锡tin,从而增加NRF2核易位,然后减轻ROS的积累和肾纤维化。