salvianolic A通过HIF-2α/DUOX1/GPX4和铁稳态减弱砷诱导的砷诱导的铁毒和肾损伤。
摘要来源:
sci总环境。 2024年1月10日; 907:168073。 EPUB 2023 10月23日。PMID: 37879473“> 37879473 XI
文章隶属关系:Desheng Yang
摘要:砷(AS)是环境中普遍的污染物,在高砷污染的地区引起了肾脏疾病的高频率,但其致病机制尚未完全澄清。铁凋亡是细胞死亡的一种新形式,主要取决于脂质过氧化和铁的积累。几份报道表明,铁铁作用是由砷暴露引起的一系列疾病中的作用,包括在肺,胰腺和睾丸中。但是,铁凋亡在砷诱导的肾脏损伤尚不清楚。首先,通过在体内和体外砷暴露模型中构建,我们基于鉴定Naasoto导致肾脏损伤的能力确认了螺旋病的发生。此外,我们发现,砷暴露可以上调肾脏和HK-2细胞中的DUOX1表达,并且在使用siRNA击倒DUOX1后,砷的暴露能够显着上调GPX4表达并衰减铁毒性。随后,我们使用生物信息学,确定并证明了HIF-2αIN的涉及铁铁病程,并通过双荧光素酶测定进一步证实,HIF-2αpromotesduox1转录增加了其表达。最后,与天然成分SAA的干预显着减弱了砷诱导的铁铁病和肾脏损伤。这些结果表明,砷可能通过影响HIF-2α/DUOX1/GPX4和铁稳态而导致铁凋亡和肾脏损伤,而SAA是一种有效的干预成分。这项研究不是Y发现了砷酸钠诱导的肾损伤的分子机制,但也探索了具有干预潜力的活性成分,为预防和治疗砷矿石诱导的肾脏损伤提供了科学基础。
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